Dağılım Hacmi
Dağılım hacmi, vücuttaki toplam ilaç miktarını plazmada ölçülen konsantrasyonla ilişkilendiren bir orantı sabitidir. Fiziksel bir hacimden ziyade görünen bir hacimdir: dokularda yoğunlaşan bir ilacın dağılım hacmi, vücudun gerçek sıvı hacminden çok daha büyük olabilir.
Tanım
Dağılım hacmi (Vd), plazma konsantrasyonu göz önüne alındığında, vücuttaki toplam ilaç miktarını açıklamak için bir ilacın dağılması gereken görünen hacimdir; vücuttaki ilaç miktarının plazma konsantrasyonuna bölünmesiyle tanımlanmaktadır.
Kapsam
Bu konu, dağılım hacmini iki temel farmakokinetik parametreden biri olarak, görünen bir hacim olarak yorumlanmasını, onu büyük veya küçük yapan fizyolojik faktörleri ve bir ilacın vücut yükünü ölçülebilir bir konsantrasyonla ilişkilendirmedeki rolünü kapsamaktadır. Kavramsal ve eğitsel nitelikte olup, dozaj talimatları içermemektedir.
Temel sorular
- Bir dağılım hacminin toplam vücut suyunu aşması ne anlama gelmektedir?
- Hangi faktörler — lipofilisite, doku bağlanması, plazma protein bağlanması — hacmi büyük veya küçük yapmaktadır?
- Dağılım hacmi neden klerens ile birlikte bağımsız birincil bir parametredir?
- Kararlı durum dağılım hacmi, konsantrasyon-zaman verilerinden nasıl belirlenmektedir?
Anahtar kavramlar
- Görünen dağılım hacmi
- Kararlı durum dağılım hacmi
- Plazma protein bağlanması
- Doku bağlanması ve dağılımı
- Yükleme dozu ile ilişkisi
- Klerensten bağımsızlık
- Lipofilisite ve dağılım
Mekanizmalar
Dağılım hacmi, anatomik bir boşluk değil, bir orantı sabitidir: vücuttaki toplam ilaç miktarının, örneklenebilen plazma konsantrasyonuyla nasıl ilişkili olduğunu ifade etmektedir (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). Dokulara yoğun bir şekilde bağlanan bir ilaç plazmayı terk eder ve belirli bir vücut yükü için düşük bir plazma konsantrasyonu sağlayarak büyük bir görünen hacim oluşturur; yüksek protein bağlanmasıyla plazmada kalan bir ilaç ise küçük bir hacimle sonuçlanır. Kararlı durum dağılım hacmi, doz, klerens ve ortalama kalış süresi arasındaki kompartımansız ilişkiler kullanılarak belirli bir kompartıman yapısı varsayılmadan belirlenebilmektedir (Benet & Galeazzi, 1979). Dağılım hacmi, iki temel, bağımsız farmakokinetik parametreden biridir — klerens ile birlikte türetilmiş eliminasyon yarı ömrünü belirler — ve kavramsal olarak bir vücut yükünün hedef konsantrasyonla nasıl ilişkili olduğunun belirleyicisidir.
Klinik önem
Dağılım hacmi, ilaçların vücut yükünün ölçülebilir bir plazma konsantrasyonuna nasıl dönüştüğü konusunda neden farklılık gösterdiğini ve doku veya protein bağlanmasını değiştiren fizyolojik değişikliklerin bu ilişkiyi neden kaydırdığını açıklamaktadır. Bu madde, parametreyi ilaç dispozisyonunda bir kavram olarak tanımlamaktadır; bir birey için doz hesaplamaları için bir temel değildir.
Kanıt ve kılavuzlar
Dağılım hacminin birincil bir parametre olarak yorumlanması ve kompartımansız belirlenmesi, temel metodolojik çalışmalarda (Benet & Galeazzi, 1979) ve açıklayıcı derlemelerde ve metinlerde (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004; Rowland & Tozer, 2011) belgelenmiştir. Parametrenin kendisine özgü herhangi bir klinik kılavuz bulunmamaktadır.
Tarihçe
Farmakokinetik, 1970'lerde parametrelerini resmileştirirken, dağılım hacmi bağımsız birincil bir parametre olarak ayırt edilmiş ve belirli bir kompartıman modeline bağlı kalmadan kararlı durum hacmini tahmin etme yöntemleri geliştirilmiştir, özellikle Benet ve Galeazzi'nin (1979) kompartımansız belirlemesi dikkat çekmektedir.
Öne çıkan isimler
- Leslie Z. Benet
- Malcolm Rowland
- Pierre-Louis Toutain
İlgili konular
Temel eserler
- benet-galeazzi-1979
- toutain-vd-2004
Sıkça sorulan sorular
- Dağılım hacmi neden vücudun kendisinden daha büyük olabilir?
- Dağılım hacmi, fiziksel değil, görünen bir hacimdir. Bir ilaç dokulara güçlü bir şekilde bağlandığında plazmayı terk eder, bu nedenle plazma konsantrasyonu vücuttaki toplam miktara göre düşük olur ve hesaplanan hacim gerçek vücut sıvı hacmini büyük ölçüde aşabilmektedir.
- Dağılım hacmi klerens ve yarı ömürle nasıl ilişkilidir?
- Dağılım hacmi ve klerens, iki bağımsız birincil parametredir. Yarı ömür her ikisinden türetilmektedir: dağılım hacmi büyük olduğunda veya klerens düşük olduğunda uzamaktadır.