İn Vitro-İn Vivo Korelasyonu
In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) · Ayrıca şöyle bilinir: IVIVC
IVIVC, bir ilacın in vitro ve in vivo özellikleri arasındaki, oral biyoyararlanımı çözünme verilerinden tahmin etmek üzere geliştirilmiş matematiksel bir ilişkidir. 1995'te Amidon ve meslektaşları tarafından Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi'nde (Biopharmaceutics Classification System) tanıtılan bu yöntem, laboratuvar ölçümleri ile klinik sonuçları birleştirerek ilaç geliştirmeyi kolaylaştırmaktadır.
Tam yöntemi oku
Bu bölümü okumak için ücretsiz hesapla giriş yapın.
Yöntem haritası
İlişkili yöntemlerin komşuluğu — keşfetmek için bir düğüm seçin.
Ne zaman kullanılır
Oral katı dozaj formları geliştirirken, klinik biyoyararlanım çalışmalarına olan bağımlılığı azaltmak için IVIVC kullanın. Biyoyararlanım muafiyeti (biowaiver) başvuruları için zorunludur ve emilimde çözünmenin hız sınırlayıcı adım olduğu durumlarda en uygundur. Geçirgenlik tarafından sınırlanan emilimde daha az kullanışlıdır.
Güçlü yönler & sınırlılıklar
- In vitro verilerden in vivo sonucu tahmin ederek biyoeşdeğerlik çalışmalarının maliyetini ve süresini azaltır
- Tekrarlanan insan deneyleri olmadan formülasyon optimizasyonunu sağlar, regülatif biyoyararlanım muafiyetlerini destekler
- Geliştirmenin erken aşamalarında ve onay sonrası üretim değişikliklerinde karar desteği sağlar
- Net kabul kriterleri ile iyi kurulmuş regülatif çerçeve (FDA, EMA rehberliği)
- Anlamlı bir ilişki kurmak için dikkatli deneysel tasarım ve çözünme profillerinde yeterli değişkenlik gerektirir
- Karmaşık emilim mekanizmalarına sahip ilaçlar için geçerli olmayabilir (geçirgenlik sınırlı, beslenme durumu hassasiyeti)
- A seviyesi korelasyonlar kurmak zordur; birçok yöntem yalnızca B veya C seviyesine ulaşır
- Çözünme kapsamı dışındaki ilacın doğal özelliklerini (çözünürlük, stabilite) hesaba katmaz
SSS
IVIVC'nin A, B ve C seviyeleri arasındaki fark nedir?
A seviyesi, ortalama alma olmaksızın noktadan noktaya bir korelasyondur; en güçlü ve en tahmin edici olanıdır. B seviyesi, ortalama in vitro çözünmeyi ortalama in vivo verilerle ilişkilendirir. C seviyesi tek noktalı bir korelasyondur (örneğin, 30 dakikadaki çözünmeye karşı AUC). A ve B seviyeleri sağlam veri gerektirir; C seviyesi daha az titizdir ancak belirli değişiklikler için hala kabul edilebilirdir.
IVIVC, klinik biyoyararlanım çalışmalarını tamamen değiştirebilir mi?
Güçlü bir A seviyesi IVIVC, küçük formülasyon değişiklikleri için tekrarlanan klinik çalışmaları önlemek amacıyla biyoyararlanım muafiyetini destekleyebilir. Ancak, korelasyonu oluşturmak için başlangıçta klinik çalışmalar hala gereklidir. Bir kez oluşturulup regülatif olarak onaylandıktan sonra, IVIVC gelecekteki deneyleri azaltabilir veya ortadan kaldırabilir.
IVIVC modeli oluşturmak için ne tür verilere ihtiyacım var?
En az 3-4 farklı çözünme hızını kapsayan formülasyon için in vitro çözünme verilerine (USP cihazı kullanılarak birden çok zaman noktasıyla) ve bunlara karşılık gelen in vivo PK verilerine (insan veya hayvan çalışmalarından elde edilen AUC, Cmax) ihtiyacınız vardır. Daha fazla veri noktası modeli güçlendirir.
IVIVC neden bazen sonuçları tahmin etmede başarısız olur?
IVIVC, çözünmenin hız sınırlayıcı adım olduğunu varsayar. Eğer ilaç geçirgenlik sınırlıysa, gıda etkileri baskınsa veya gastrointestinal sistemdeki pH değişkenliği kritikse, in vitro-in vivo ilişkisi geçerli olmayabilir. Her zaman temel varsayımları doğrulayın.
Kaynaklar
- Amidon, G. L., Lennernäs, H., Shah, V. P., & Crison, J. R. (1995). A theoretical basis for a biopharmaceutic drug classification: the correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability. Pharmaceutical Research, 12(3), 413-420. DOI: 10.1023/A:1016212804288 ↗
- Shah, V. P., Amidon, G. L., & Levy, G. (1996). Level A, B, and C strategic approaches for biopharmaceutical classification-based dissolution specifications and in vitro-in vivo correlations. Pharmaceutical Research, 13(12), 1799-1801. link ↗
Bu sayfayı kaynak gösterin
ScholarGate. (2026, June 3). In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC). ScholarGate. https://scholargate.app/tr/pharmacology/in-vitro-in-vivo-correlation
Hangi yöntem?
Bu yöntemi en yakın akrabalarının yanına koyup yan yana okuyun — kütüphane kitapları masaya serer; seçim sizindir.
- Çözünme f1/f2 Benzerlik FaktörüFarmakoloji↔ karşılaştır
- Michaelis-Menten KinetiğiFarmakoloji↔ karşılaştır
- Fizyolojik Temelli FarmakokinetikFarmakoloji↔ karşılaştır