Oral Uygulama ve Emilim
Oral uygulama, bir ilacın ağız yoluyla alınarak yutulması ve sistemik dolaşıma girmeden önce başlıca ince bağırsağın iç yüzeyinden emilmesini ifade etmektedir. Bu, uygun ve non-invaziv olması nedeniyle en yaygın kullanılan uygulama yoludur; ancak emilim, ilacın gastrointestinal sıvılarda çözünmesine ve bağırsak epitelini geçmesine bağlıdır ve bir kısmı kan dolaşımına ulaşmadan önce metabolizma yoluyla kaybedilebilmektedir.
Tanım
Oral uygulama, bir ilacın yutulduktan sonra gastrointestinal yol aracılığıyla verilmesi olup, sistemik emilim başlıca ilacın gastrointestinal sıvıdaki çözünürlüğü ve bağırsak epiteli üzerindeki geçirgenliği tarafından belirlenmektedir.
Kapsam
Bu konu, oral emilimi yöneten çözünme ve geçirgenlik adımlarını, ilaçları çözünürlük ve geçirgenliğe göre düzenleyen Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi'ni, ilk geçiş metabolizmasını ve oral biyoyararlanımı iyileştirmek için kullanılan formülasyon stratejilerini kapsamaktadır. Bu, farmasötik ve biyofarmasötik bir referans olup dozaj veya reçeteleme rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Bir ilacın oral emilimini ne sınırlamaktadır: ne kadar kolay çözündüğü mü, yoksa bağırsak duvarını ne kadar kolay geçtiği mi?
- İlk geçiş metabolizması, sistemik dolaşıma ulaşan ilaç miktarını nasıl azaltmaktadır?
- Oral biyoyararlanım, in vitro ve preklinik verilerden nasıl tahmin edilmektedir?
- Hangi formülasyon stratejileri, suda az çözünen ilaçların biyoyararlanımını artırmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Çözünme
- Bağırsak geçirgenliği
- Oral biyoyararlanım
- İlk geçiş metabolizması
- Çözünürlükle sınırlı emilim
- Etkinleştirici formülasyonlar
Temel kuramlar
- Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi (BCS)
- BCS, oral yolla uygulanan ilaçları sulu çözünürlük ve bağırsak geçirgenliğine göre dört sınıfa ayırmakta, hangi emilim adımının (çözünme veya geçirgenlik) hız sınırlayıcı olduğunu tahmin etmekte ve biyomuafiyetler gibi düzenleyici kararları desteklemektedir.
Mekanizmalar
Katı bir dozaj formu yutulduktan sonra, bağırsak epitelini geçip portal dolaşıma ulaşabilmesi için parçalanması ve ilacın gastrointestinal sıvıda çözünmesi gerekmektedir. Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi, ilaçları çözünürlük ve geçirgenliğe göre sıralayarak bu iki adımı çerçevelemekte ve hangisinin hız sınırlayıcı olduğunu belirlemektedir (Amidon ve ark., 1995). Portal kana ulaşan ilaç, sistemik dolaşıma ulaşmadan önce bağırsak duvarında ve karaciğerde kısmen metabolize olabilmektedir; bu durum, biyoyararlanımı düşüren ilk geçiş etkisidir. Suda az çözünen bileşikler için çözünme genellikle sınırlayıcı bir faktör olmakta, bu da çözünürleştirilmiş, amorf veya lipit bazlı sistemler gibi etkinleştirici formülasyonları teşvik etmektedir (Williams ve ark., 2013). Ortaya çıkan insan maruziyetini tahmin etmek, bu çözünürlük, geçirgenlik ve klerens girdilerini entegre etmektedir (Heimbach ve ark., 2009).
Klinik önem
Oral biyoyararlanım ve ilk geçiş metabolizması, bazı ilaçların ağız yoluyla etkili olurken diğerlerinin neden başka bir yolla verilmesi gerektiğini açıklamakta ve ürünlerin neden belirli şekillerde formüle edildiği ve etiketlendiği konusunda bilgi sağlamaktadır. Bu madde, referans amaçlı emilim prensiplerini tanımlamakta olup, bireysel tedavinin seçimi veya ayarlanması için bir temel oluşturmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi, oral biyoyararlanım ve biyomuafiyetler için düzenleyici çerçevelerin temelini oluşturmaktadır (Amidon ve ark., 1995). Çözünürlüğü artıran formülasyonlara ilişkin derlemeler, suda az çözünen ilaçlar için yaklaşımları özetlemekte (Williams ve ark., 2013) ve standart farmasötik metinler oral dozaj formu tasarımını kodlamaktadır (Aulton & Taylor, 2018).
Tarihçe
Oral dozaj formları en eski ilaçlar arasında yer almakla birlikte, oral emilimin nicel olarak anlaşılması yirminci yüzyılın sonlarında olgunlaşmıştır. 1995 Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi, bir ilacın çözünürlüğü ve geçirgenliğini emilimi ve düzenleyici beklentilerle ilişkilendirmek için alana birleştirici bir yol sağlamış, bunun ardından çözünürlüğü artıran formülasyon, suda az çözünen bileşikler için geliştirmenin ana odak noktası haline gelmiştir (Amidon ve ark., 1995; Williams ve ark., 2013).
Öne çıkan isimler
- Gordon Amidon
- Hans Lennernas
- Christopher Porter
- William Charman
İlgili konular
Temel eserler
- amidon-1995
- williams-2013
Sıkça sorulan sorular
- Bir ilaç, enjeksiyonla alındığından neden bazen ağız yoluyla alındığında daha az etkili olmaktadır?
- Oral yolla uygulanan ilaç, çözünmeli ve bağırsak duvarını geçmelidir; ayrıca bir kısmı sistemik dolaşıma ulaşmadan önce bağırsakta ve karaciğerde metabolize olabilmektedir, bu nedenle enjeksiyona göre daha az aktif ilaç mevcut olabilmektedir.
- Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi nedir?
- Bu, oral ilaçları su çözünürlükleri ve bağırsak geçirgenliklerine göre dört sınıfa ayıran bir çerçevedir; bu sistem, çözünme veya geçirgenliğin emilimi sınırlayıp sınırlamadığını tahmin etmeye yardımcı olmakta ve düzenleyici kararlara bilgi sağlamaktadır.