Farmakokinetik
Farmakokinetik, vücudun bir ilaca zaman içinde ne yaptığının nicel incelenmesidir: bir ilacın nasıl emildiğini, dokulara dağıldığını, metabolize edildiğini ve vücuttan atıldığını inceler. Biyoyararlanım, dağılım hacmi, klerens ve yarı ömür gibi küçük bir parametre kümesi kullanarak ilaç konsantrasyonlarının zaman içindeki seyrini tanımlar; bu parametreler birlikte, belirli bir dozun neden özel bir konsantrasyon profili oluşturduğunu açıklamaktadır.
Tanım
Farmakokinetik, farmakolojinin bir dalı olup, ilacın emilim, dağılım, metabolizma ve atılım hızlarını ve derecelerini karakterize etmektedir; ilacın vücuttan uzaklaşmasını (disposition) biyoyararlanım, dağılım hacmi, klerens ve yarı ömür gibi parametreler aracılığıyla ifade etmektedir.
Kapsam
Bu kapsam, okuyucuyu ADME (emilim, dağılım, metabolizma, atılım) kısaltmasıyla özetlenen dört klasik sürece ve bu süreçleri nicel olarak ifade eden parametrelere yönlendirmektedir. Farmakokinetiği, doz-konsantrasyon-etki zincirinin eliminasyon yarısı olarak ele almakta, konsantrasyon-etki ilişkisini farmakodinamiğe bırakmaktadır. Bu inceleme kavramsal ve eğitsel nitelikte olup, dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi önerileri sunmamaktadır.
Alt konular
Temel sorular
- Uygulanan bir dozun ne kadarı sistemik dolaşıma ulaşır ve ne kadar hızlı?
- Bir ilaç plazmaya göre ne kadar geniş bir alana dağılır ve bu, yükleme dozu hakkında ne anlama gelir?
- Bir ilaç vücuttan hangi yollarla ve hangi hızda elimine edilir?
- Hangi bağımsız parametreler (klerens, hacim) türetilmiş parametre olan yarı ömrü yönetir?
- Bu parametreler birlikte, tek ve tekrarlanan dozlamadan sonraki konsantrasyon-zaman profilini nasıl belirler?
Anahtar kavramlar
- ADME (emilim, dağılım, metabolizma, atılım)
- Biyoyararlanım
- Dağılım hacmi
- Klerens
- Eliminasyon yarı ömrü
- Birinci derece (doğrusal) ve sıfırıncı derece kinetik
- Kompartıman modellemesi
- Kararlı durum ve birikim
Mekanizmalar
Farmakokinetik, vücudu ilaç kütlesinin hareket ettiği ve uzaklaştırıldığı bir sistem olarak ele almaktadır. Klerens ve dağılım hacmi, iki temel, bağımsız parametredir: klerens, vücudun ilacı elimine etme genel kapasitesini ifade eder ve toplam maruziyeti kontrol eden parametredir; dağılım hacmi ise vücuttaki ilaç miktarını ölçülen plazma konsantrasyonuyla ilişkilendirmektedir. Yarı ömür, her ikisine de bağlı olan türetilmiş bir niceliktir; hacim büyük veya klerens düşük olduğunda daha uzun olmaktadır. Bir sürecin derecesi (hızın konsantrasyonla orantılı olduğu birinci dereceye karşılık, hızın sabit olduğu sıfırıncı derece), kinetiğin dozlar arasında doğrusal ve öngörülebilir olup olmadığını belirlemektedir.
Klinik önem
Farmakokinetik parametreler, klinisyenlerin ve farmakologların ilaç maruziyeti hakkında nasıl akıl yürüttüklerinin, terapötik ilaç izleminin gerekçesinin ve böbrek veya karaciğer yetmezliğinin ilaç işlenmesini neden değiştirdiğinin temelini oluşturmaktadır. Bu madde, bu tür akıl yürütmenin dayandığı çerçeveyi açıklamakta; eliminasyonun nasıl kavramsallaştırıldığını tanımlamakta olup, herhangi bir birey için dozaj veya tedavi talimatları kaynağı değildir.
Kanıt ve kılavuzlar
Burada özetlenen kavramsal çerçeve, standart klinik farmakokinetik ders kitaplarında (Rowland & Tozer) ve klerens ile yarı ömrü ilaç eliminasyonunun düzenleyici parametreleri olarak tanımlayan temel makalelerde (Rowland ve arkadaşları, 1973; Toutain & Bousquet-Mélou, 2004) kodlanmıştır. Düzenleyici biyoeşdeğerlik ve ilaç etkileşimi çerçeveleri de bu aynı parametreler üzerine inşa edilmekle birlikte, belirli kılavuz belgeleri konu düzeyinde ele alınmaktadır.
Tarihçe
Modern farmakokinetiğin kavramsal sözlüğü 1970'lerin başında, klerensin dozu kararlı durum konsantrasyonuyla ilişkilendiren merkezi parametre olarak ifade edildiği (Rowland, Benet & Graham, 1973) ve hepatik klerensin fizyolojik belirleyicilerinin — organ kan akımı ve intrinsik klerens — resmileştirildiği dönemde (Wilkinson & Shand, 1975) sağlamlaştırılmıştır. Daha sonraki açıklayıcı çalışmalar, birincil parametreleri (klerens, hacim) türetilmiş yarı ömürden ayırarak disiplini yeniden temellendirmiştir.
Öne çıkan isimler
- Malcolm Rowland
- Leslie Z. Benet
- Grant R. Wilkinson
- Pierre-Louis Toutain
İlgili konular
Temel eserler
- rowland-1973
- wilkinson-shand-1975
- toutain-clearance-2004
Sıkça sorulan sorular
- Farmakokinetik ve farmakodinamik arasındaki fark nedir?
- Farmakokinetik, vücudun ilaca ne yaptığını (emilim, dağılım, metabolizma, atılım) tanımlarken, farmakodinamik ilacın vücuda ne yaptığını (konsantrasyon-etki ilişkisi) tanımlamaktadır. Birlikte, dozu etkiyle ilişkilendirmektedirler.
- Farmakokinetikte en temel kabul edilen iki parametre hangisidir?
- Klerens ve dağılım hacmi, iki temel, bağımsız parametredir. Klerens, genel ilaç maruziyetini kontrol ederken, dağılım hacmi vücuttaki toplam ilaç miktarını plazma konsantrasyonuyla ilişkilendirmektedir; yarı ömür ise her ikisinden türetilmektedir.