Emilim ve Biyoyararlanım
Emilim ve biyoyararlanım, bir ilacın uygulama yerinden sistemik dolaşıma nasıl geçtiğini ve uygulanan dozun ne kadarının bozulmadan sistemik dolaşıma ulaştığını tanımlamaktadır. Farmakokinetiğin ilk fazı olarak bu alan, dağılım, metabolizma ve eliminasyonun üzerinde etki edeceği girdiyi belirlemekte ve farklı yollarla verilen aynı dozun neden çok farklı maruziyetlere yol açabileceğini açıklamaktadır.
Tanım
Emilim, uygulanan bir ilacın uygulama yerinden sistemik dolaşıma geçtiği süreçtir; biyoyararlanım (F) ise, uygulanan dozun değişmemiş formda sistemik dolaşıma ulaşan kısmıdır ve intravenöz (damar içi) bir doz için 1 olarak kabul edilmektedir.
Kapsam
Bu alan, okuyucuyu ilaç emilimi ve biyoyararlanım kavramına yönlendirmektedir. İlaçların vücuda giriş yollarını, bir ilacın sistemik dolaşıma ulaşmadan önce meydana gelen ilk geçiş kayıplarını ve biyoyararlanımın nicel ölçümünü bir araya getirmektedir. Dozaj veya ürün seçimine yönelik bir rehberden ziyade, emilim fazının kavramsal bir haritasını sunmaktadır.
Alt konular
Anahtar kavramlar
- ADME'nin giriş fazı olarak emilim
- Uygulama yolu
- Emilim derecesi ve hızı
- İlk geçiş (presistemik) eliminasyon
- Mutlak ve göreceli biyoyararlanım
- Çözünme, çözünürlük ve geçirgenlik
Mekanizmalar
Uygulamadan sonra, bir ilacın (katı formda verilmişse) çözünmesi ve ardından kan dolaşımına girmek için biyolojik zarları — çoğunlukla iyonize olmayan formun pasif difüzyonu yoluyla, bazen de taşıyıcılar aracılığıyla — geçmesi gerekmektedir. Oral yolla uygulanan ilaçlar için emilen kısım, sistemik dolaşıma ulaşmadan önce bağırsak duvarından ve karaciğerden geçmektedir; bu nedenle presistemik (ilk geçiş) metabolizma dozun bir kısmını ortadan kaldırabilmektedir. Çözünme, membran geçirgenliği ve ilk geçiş kaybının net sonucu biyoyararlanımı belirlemektedir; Amidon ve arkadaşları bunu Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi'nde bir maddenin çözünürlüğü ve bağırsak geçirgenliği ile ilişkilendirmişlerdir.
Klinik önem
Biyoyararlanım, bir dozun ne kadarının dolaşıma ulaştığını yönettiği için, intravenöz ve oral maruziyetlerin neden farklı olduğunu ve bazı ilaçların neden parenteral yolla verildiğini açıklamaktadır. Bu alan, farklı uygulama yolları ve formülasyonlar arasındaki maruziyet farklılıklarını yorumlamak için kullanılan ilkeleri tanımlamaktadır; kanıt değerlendirmesi için eğitsel bir zemin oluşturmakta olup, dozaj veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Amidon ve arkadaşlarının Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi, in vitro çözünme ve bağırsak geçirgenliğini in vivo biyoyararlanım ile ilişkilendiren yaygın olarak kullanılan bir çerçevedir ve oral ilaç ürünleri hakkındaki düzenleyici düşünceye yön vermektedir. Rowland ve Tozer gibi genel farmakokinetik metinler, burada kullanılan emilim ve biyoyararlanım tanımlarını kodlamaktadır.
Tarihçe
Emilim ve biyoyararlanımın nicel çalışması, yirminci yüzyılın ikinci yarısında biyofarmasötik ve klinik farmakokinetik ile birlikte olgunlaşmıştır. Pond ve Tozer'ın 1984 tarihli sentezi ilk geçiş eliminasyonunu açıklığa kavuşturmuş, Amidon ve arkadaşlarının 1995 tarihli Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi ise biyoyararlanımı çözünürlük ve geçirgenlik gibi ölçülebilir özelliklere bağlayarak emilimin günümüzde nasıl öğretildiğini ve düzenlendiğini şekillendirmiştir.
Öne çıkan isimler
- Gordon L. Amidon
- Malcolm Rowland
- Thomas N. Tozer
- Susan M. Pond
İlgili konular
Temel eserler
- amidon-1995
- pond-tozer-1984
Sıkça sorulan sorular
- İntravenöz biyoyararlanım neden %100 olarak tanımlanmaktadır?
- İntravenöz bir doz doğrudan sistemik dolaşıma verildiği için, tanım gereği dozun tamamı buraya ulaşmaktadır; diğer uygulama yolları bu referansa göre karşılaştırılmakta ve 0 ile 1 arasında bir mutlak biyoyararlanım değeri vermektedir.
- Emilim ve biyoyararlanım arasındaki fark nedir?
- Emilim, bir ilacın uygulama yerinden kan dolaşımına geçişidir; biyoyararlanım ise, dozun sistemik dolaşıma bozulmadan ulaşan kısmıdır ve ilk geçiş kayıpları nedeniyle emilen kısımdan daha düşük olabilmektedir.