การติดตามระดับยาเพื่อการรักษาด้วยการตรวจหายีน

การติดตามระดับยาเพื่อการรักษาด้วยการตรวจหายีนเป็นการรวมแหล่งข้อมูลเสริมสองแหล่งเข้าด้วยกัน ได้แก่ ระดับยาที่วัดได้ ซึ่งสะท้อนถึงสิ่งที่เกิดขึ้นจริงในผู้ป่วยแต่ละราย และข้อมูลทางพันธุกรรม (genotype) ซึ่งทำนายว่าผู้ป่วยรายนั้นน่าจะจัดการกับยาอย่างไร เมื่อรวมกันแล้ว ข้อมูลทั้งสองมีเป้าหมายเพื่อตีความการได้รับยาได้อย่างแม่นยำยิ่งขึ้นกว่าการวัดเพียงอย่างเดียว

Definition

การติดตามระดับยาเพื่อการรักษาด้วยการตรวจหายีนคือการใช้ระดับยาที่วัดได้และข้อมูลเภสัชพันธุศาสตร์ของผู้ป่วยร่วมกันอย่างบูรณาการ เพื่อระบุลักษณะและตีความการได้รับยา โดยใช้ข้อมูลทางพันธุกรรมเพื่อทำนายฟีโนไทป์ของการจัดการยา และใช้ระดับยาที่วัดได้เพื่อยืนยันหรือปรับปรุงความคาดหวังนั้น

Scope

บทความนี้ครอบคลุมถึงวิธีการใช้ข้อมูลทางพันธุกรรมและระดับยาที่วัดได้ร่วมกัน สิ่งที่แต่ละส่วนมีส่วนช่วย และวิธีที่ข้อมูลทางพันธุกรรมสามารถช่วยคาดการณ์หรืออธิบายการได้รับยาที่ได้รับการติดตามได้ นี่เป็นหัวข้อทางระเบียบวิธีเกี่ยวกับการรวมกระแสข้อมูลเข้าด้วยกัน และไม่ได้ให้เป้าหมายระดับยาเฉพาะสำหรับยาแต่ละชนิด หรือคำแนะนำการให้ยาเฉพาะบุคคล

Core questions

• ข้อมูลทางพันธุกรรมเพิ่มอะไรให้กับการติดตามโดยอิงตามความเข้มข้นของยา?
• เมื่อใดที่ระดับยาที่วัดได้มีความสำคัญเหนือกว่าความคาดหวังตามข้อมูลทางพันธุกรรม?
• ข้อมูลทางพันธุกรรมสามารถช่วยตีความระดับยาที่ไม่คาดคิดได้อย่างไร?
• ยาชนิดใดที่การรวมข้อมูลทั้งสองให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์มากที่สุด?

Key concepts

• ระดับยาที่วัดได้
• ฟีโนไทป์การเผาผลาญที่คาดการณ์ไว้
• ภาวะฟีโนคอนเวอร์ชัน
• แหล่งข้อมูลเสริม
• การตีความการได้รับยาที่ไม่คาดคิด
• การตรวจหายีนเชิงรุกเทียบกับการตรวจหายีนเชิงรับ

Mechanisms

ข้อมูลทางพันธุกรรมให้ความคาดหวังเบื้องต้นเกี่ยวกับการจัดการยาของผู้ป่วย เช่น สถานะการเผาผลาญที่คาดการณ์ไว้ ซึ่งมีอยู่ก่อนที่จะมีการให้ยาใดๆ ระดับยาที่วัดได้ให้การสังเกตโดยตรงและเฉพาะเวลาของการได้รับยาที่รวมอิทธิพลทางพันธุกรรมและไม่ใช่พันธุกรรมเข้าด้วยกัน รวมถึงปฏิกิริยาระหว่างยาและการทำงานของอวัยวะ เมื่อข้อมูลทั้งสองสอดคล้องกัน ความมั่นใจในการตีความจะเพิ่มขึ้น; เมื่อข้อมูลไม่สอดคล้องกัน ความคลาดเคลื่อนนั้นสามารถให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์ได้ เช่น ชี้ไปที่ภาวะฟีโนคอนเวอร์ชัน (phenoconversion) ซึ่งยาที่ทำปฏิกิริยาหรือโรคทำให้ผู้เผาผลาญปกติทางพันธุกรรมมีพฤติกรรมแตกต่างออกไป การรวมข้อมูลทั้งสองช่วยแยกแยะปัจจัยกำหนดการได้รับยาทางพันธุกรรมที่คงที่ออกจากปัจจัยชั่วคราวหรือปัจจัยทางสิ่งแวดล้อม และข้อมูลทางพันธุกรรมสามารถหาได้ล่วงหน้าหรือเพื่อตอบสนองต่อผลการติดตาม

Clinical relevance

การรวมการตรวจหายีนเข้ากับการติดตามระดับยาเพื่อการรักษาเป็นวิธีที่ข้อมูลเภสัชพันธุศาสตร์และข้อมูลความเข้มข้นถูกตีความร่วมกันในการวิจัยและการปฏิบัติสำหรับยาที่การได้รับยาทำนายได้ยากจากข้อมูลทางพันธุกรรมเพียงอย่างเดียว บทความนี้อธิบายว่าแหล่งข้อมูลทั้งสองเสริมซึ่งกันและกันในฐานะวิธีการอย่างไร ไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับเป้าหมายความเข้มข้นหรือการตัดสินใจรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

การบูรณาการข้อมูลทางพันธุกรรมเข้ากับการตัดสินใจในการรักษาได้รับการสนับสนุนโดยโครงการแนวทางปฏิบัติของกลุ่มผู้เชี่ยวชาญ รวมถึง Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium และ Dutch Pharmacogenetics Working Group ซึ่งอธิบายถึงวิธีที่สามารถนำข้อมูลทางพันธุกรรมไปใช้ได้ ควบคู่ไปกับกรอบการทำงานสำหรับการจัดระดับความแข็งแกร่งของหลักฐานทางเภสัชพันธุศาสตร์; การติดตามระดับยาเพื่อการรักษาเองเป็นแนวปฏิบัติที่ได้รับการยอมรับซึ่งความพยายามเหล่านี้เข้ามาเสริม

History

การติดตามระดับยาเพื่อการรักษาถูกนำมาใช้เป็นเวลานานสำหรับยาที่มีช่วงการรักษาแคบ เมื่อเภสัชพันธุศาสตร์เติบโตขึ้นในช่วงทศวรรษ 2000 และกลุ่มผู้เชี่ยวชาญเริ่มออกคำแนะนำที่เป็นระบบ ข้อมูลทางพันธุกรรมก็ถูกพิจารณาควบคู่ไปกับระดับยาที่วัดได้มากขึ้น และแนวคิดของภาวะฟีโนคอนเวอร์ชันได้ชี้แจงว่าเหตุใดข้อมูลทางพันธุกรรมและการได้รับยาที่สังเกตได้จึงอาจแตกต่างกัน

Debates

ควรให้น้ำหนักข้อมูลทางพันธุกรรมและระดับยาที่วัดได้เท่าใดเมื่อขัดแย้งกัน?

ข้อมูลทางพันธุกรรมสะท้อนถึงแนวโน้มที่คงที่ในขณะที่ระดับยาที่สะท้อนถึงสถานะปัจจุบัน ดังนั้นการประนีประนอมข้อมูลทั้งสอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีภาวะฟีโนคอนเวอร์ชัน เป็นความท้าทายในการตีความที่ได้รับการยอมรับซึ่งกล่าวถึงในแนวทางการนำไปปฏิบัติ

Key figures

• Mary Relling
• Teri Klein
• Jesse Swen
• J. Kevin Hicks

Seminal works

• relling2011
• swen2011

Frequently asked questions

เหตุใดจึงต้องรวมข้อมูลทางพันธุกรรมเข้ากับระดับยาที่วัดได้?

ข้อมูลทางพันธุกรรมทำนายว่าผู้ป่วยควรจัดการกับยาอย่างไรก่อนการให้ยา ในขณะที่ระดับยาที่วัดได้แสดงให้เห็นว่าเกิดอะไรขึ้นจริง เมื่อรวมกันแล้ว ข้อมูลทั้งสองจะช่วยตีความการได้รับยาได้อย่างน่าเชื่อถือยิ่งขึ้นกว่าการใช้ข้อมูลเพียงอย่างเดียว

ภาวะฟีโนคอนเวอร์ชันคืออะไร?

คือภาวะที่ผู้ป่วยซึ่งเป็นผู้เผาผลาญปกติทางพันธุกรรมมีพฤติกรรมเหมือนฟีโนไทป์การเผาผลาญที่แตกต่างกัน เนื่องจากปัจจัยต่างๆ เช่น ยาที่ทำปฏิกิริยาหรือโรค ซึ่งระดับยาที่วัดได้อาจเปิดเผยได้