กลยุทธ์การให้ยาแบบเฉพาะบุคคล

กลยุทธ์การให้ยาแบบเฉพาะบุคคลเป็นวิธีการที่เป็นระบบในการปรับขนาดยาให้เข้ากับลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยแต่ละราย เพื่อให้ระดับยาในร่างกายมีแนวโน้มที่จะอยู่ในช่วงที่ได้ผลและทนได้ กลยุทธ์เหล่านี้ผสมผสานข้อมูลทางพันธุกรรม, ความเข้มข้นของยาที่วัดได้, การทำงานของอวัยวะ, และแบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์ เพื่อก้าวข้ามการให้ยาแบบตายตัวที่ใช้ได้กับทุกคน หัวข้อนี้ครอบคลุมหลักการเบื้องหลังกลยุทธ์เหล่านั้น

Definition

กลยุทธ์การให้ยาแบบเฉพาะบุคคลเป็นวิธีการปรับขนาดยาให้เข้ากับปัจจัยเฉพาะบุคคล — รวมถึงพันธุกรรม, ความเข้มข้นของยาที่วัดได้, การทำงานของอวัยวะ, ขนาดร่างกาย, และการรักษาที่ใช้ร่วมกัน — โดยมีเป้าหมายเพื่อให้ได้ระดับยาที่ต้องการหรือผลการรักษาที่เชื่อถือได้มากกว่าการให้ยาแบบตายตัว

Scope

บทความนี้ครอบคลุมเหตุผลในการปรับขนาดยาเฉพาะบุคคล, แนวทางหลัก — การให้ยาโดยอ้างอิงข้อมูลพันธุกรรม, การติดตามระดับยาในเลือดเพื่อการรักษา, และการให้ยาที่แม่นยำโดยใช้แบบจำลอง — รวมถึงลักษณะของผู้ป่วยและยาที่สนับสนุนแนวทางเหล่านี้ บทความนี้เป็นข้อมูลอ้างอิงเชิงแนวคิดและจงใจที่จะไม่ระบุขนาดยา, เป้าหมาย, หรือคำแนะนำในการรักษาที่เฉพาะเจาะจง

Core questions

• เมื่อใดที่การให้ยาแบบตายตัวไม่สามารถให้ระดับยาที่สม่ำเสมอได้?
• ข้อมูลพันธุกรรม, ความเข้มข้นของยา, และการทำงานของอวัยวะมีผลต่อการปรับขนาดยาอย่างไร?
• อะไรคือความแตกต่างระหว่างการติดตามระดับยาในเลือดเพื่อการรักษาและการให้ยาที่แม่นยำโดยใช้แบบจำลอง?
• ยาชนิดใดที่การให้ยาเฉพาะบุคคลมีคุณค่ามากที่สุด?

Key concepts

• ดัชนีการรักษาแคบ
• ความเข้มข้นเป้าหมายและความสัมพันธ์ระหว่างระดับยาในร่างกายกับผลการรักษา
• การให้ยาโดยอ้างอิงข้อมูลพันธุกรรม
• การติดตามระดับยาในเลือดเพื่อการรักษา (TDM)
• การให้ยาที่แม่นยำโดยใช้แบบจำลอง
• ตัวแปรเสริม: การทำงานของอวัยวะ, ขนาดร่างกาย, อายุ
• การปรับยาเฉพาะบุคคลสำหรับขนาดยาเริ่มต้นเทียบกับขนาดยาต่อเนื่อง

Mechanisms

การปรับขนาดยาเฉพาะบุคคลช่วยจัดการกับความแปรปรวนในความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยา, ระดับยาในร่างกาย, และผลการรักษา มีสามแนวทางเสริมกันที่ใช้กันทั่วไป การให้ยาโดยอ้างอิงข้อมูลพันธุกรรมใช้ข้อมูลทางเภสัชพันธุกรรม — เช่น รูปแบบที่ส่งผลต่อเอนไซม์ที่ใช้ในการเผาผลาญยาหรือเป้าหมายของยา — เพื่อคาดการณ์ระดับยาที่ผิดปกติก่อนเริ่มการรักษา การติดตามระดับยาในเลือดเพื่อการรักษาจะวัดความเข้มข้นของยาจริงในระหว่างการรักษาและปรับขนาดยาให้เข้าสู่ช่วงเป้าหมาย ซึ่งมีประโยชน์สูงสุดสำหรับยาที่มีดัชนีการรักษาแคบและมีความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นกับผลการรักษาที่ชัดเจน การให้ยาที่แม่นยำโดยใช้แบบจำลองจะรวมแบบจำลองเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรเข้ากับตัวแปรเฉพาะบุคคล และหากมี, ความเข้มข้นที่วัดได้ เพื่อคาดการณ์ขนาดยาเฉพาะบุคคล แนวทางเหล่านี้สามารถนำมาใช้ร่วมกันได้ โดยข้อมูลพันธุกรรมให้ข้อมูลสำหรับการประมาณค่าเริ่มต้นและการติดตามช่วยปรับปรุงให้แม่นยำยิ่งขึ้น (Evans & McLeod, 2003; International Warfarin Pharmacogenetics Consortium, 2009)

Clinical relevance

การให้ยาแบบเฉพาะบุคคลเป็นข้อกังวลหลักของเภสัชวิทยาคลินิก เนื่องจากระดับยาที่แปรปรวนเป็นสาเหตุของทั้งความล้มเหลวในการรักษาและความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาสำหรับยาหลายชนิด บทความนี้อธิบายหลักการเพื่อการอ้างอิงและการศึกษา; ไม่ได้ให้ค่าขนาดยา, เป้าหมาย, หรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล ซึ่งทั้งหมดนี้ต้องอาศัยแนวทางปฏิบัติที่ได้รับการตรวจสอบและวิจารณญาณทางคลินิก

Epidemiology

การให้ยาเฉพาะบุคคลมีความเกี่ยวข้องเป็นพิเศษสำหรับยาที่มีดัชนีการรักษาแคบและมีความแปรปรวนระหว่างบุคคลสูง เช่น ยาต้านการแข็งตัวของเลือดบางชนิด, ยากดภูมิคุ้มกัน, ยาต้านจุลชีพ, และยาเคมีบำบัด ซึ่งผู้ป่วยจำนวนมากอาจมีระดับยาที่อยู่นอกช่วงที่ต้องการหากได้รับยาในขนาดคงที่ (Evans & McLeod, 2003)

Evidence & guidelines

แนวทางการให้ยาที่อ้างอิงยีน-ยาหลายแนวทางได้รับการจัดทำเป็นรหัสในแนวทางปฏิบัติที่ผ่านการทบทวนโดยผู้เชี่ยวชาญ; ตัวอย่างเช่น Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium ได้ออกแนวทางเกี่ยวกับการให้ยาวาร์ฟารินโดยอ้างอิงเภสัชพันธุกรรมและเกี่ยวกับ CYP2C9 ที่เกี่ยวข้องกับยาแก้ปวดบางชนิด และ International Warfarin Pharmacogenetics Consortium ได้พัฒนาอัลกอริทึมการให้ยาที่รวมข้อมูลทางคลินิกและพันธุกรรม (Johnson et al., 2017; International Warfarin Pharmacogenetics Consortium, 2009; Theken et al., 2020)

History

การติดตามระดับยาในเลือดเพื่อการรักษาพัฒนาขึ้นในช่วงครึ่งหลังของศตวรรษที่ยี่สิบควบคู่ไปกับความสามารถในการวิเคราะห์ความเข้มข้นของยา การรวมเภสัชพันธุกรรมเข้ากับการให้ยา — ตัวอย่างเช่น อัลกอริทึมวาร์ฟารินที่รวมตัวทำนายทางคลินิกและพันธุกรรม — และการเกิดขึ้นของการให้ยาที่แม่นยำโดยใช้แบบจำลองในภายหลัง ได้ขยายการปรับยาเฉพาะบุคคลจากการวัดความเข้มข้นไปสู่การทำนายโดยอาศัยตัวแปรเสริม

Debates

การให้ยาเริ่มต้นโดยอ้างอิงข้อมูลพันธุกรรมช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ให้ดีขึ้นกว่าการดูแลมาตรฐานหรือไม่?

สำหรับยาบางชนิด เช่น วาร์ฟาริน การทดลองการเริ่มต้นยาโดยอ้างอิงข้อมูลพันธุกรรมแสดงผลลัพธ์ที่หลากหลายในจุดสิ้นสุดทางคลินิกที่สำคัญ ทำให้เกิดการถกเถียงว่าข้อมูลทางพันธุกรรมก่อนการรักษามีประโยชน์มากน้อยเพียงใดนอกเหนือจากการให้ยาและการติดตามทางคลินิกอย่างระมัดระวัง

Key figures

• Julie Johnson
• William Evans
• Howard McLeod
• Kelly Caudle

Seminal works

• iwpc-2009
• johnson-2017
• evans-mcleod-2003

Frequently asked questions

การติดตามระดับยาในเลือดเพื่อการรักษาคืออะไร?

เป็นการปฏิบัติในการวัดความเข้มข้นของยาในผู้ป่วยระหว่างการรักษา และใช้การวัดเหล่านั้นเพื่อปรับขนาดยาให้เข้าสู่ช่วงเป้าหมาย ซึ่งส่วนใหญ่ใช้สำหรับยาที่มีช่วงแคบระหว่างระดับยาที่มีประสิทธิภาพและระดับยาที่เป็นพิษ

การให้ยาโดยอ้างอิงข้อมูลพันธุกรรมดีกว่าการให้ยามาตรฐานเสมอไปหรือไม่?

ไม่จำเป็นเสมอไป คุณค่าของมันขึ้นอยู่กับยาและความแข็งแกร่งของหลักฐาน สำหรับยาบางชนิดมันช่วยปรับปรุงการคาดการณ์ระดับยาในร่างกาย ในขณะที่ยาอื่นๆ การทดลองยังไม่แสดงผลลัพธ์ทางคลินิกที่ดีกว่าการให้ยาแบบเดิมอย่างระมัดระวังพร้อมการติดตามอย่างสม่ำเสมอ