ช่วงการรักษาและความเข้มข้นเป้าหมาย

ช่วงการรักษาคือช่วงของการได้รับยาที่สูงพอที่จะมีประสิทธิภาพ แต่ต่ำพอที่จะรักษาระดับความเสี่ยงต่อความเป็นพิษให้อยู่ในระดับที่ยอมรับได้ ภายในช่วงนี้ ความเข้มข้นเป้าหมาย (หรือดัชนีการได้รับยาเป้าหมาย) คือค่าที่การให้ยามุ่งหวังที่จะบรรลุ ยิ่งช่วงแคบลง การเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยในขนาดยาหรือการจัดการยาของผู้ป่วยก็สามารถทำให้การได้รับยาเปลี่ยนจากระดับต่ำกว่าการรักษาไปสู่ระดับเป็นพิษได้

Definition

ช่วงการรักษาคือช่วงของการได้รับยาที่ถูกจำกัดด้านล่างด้วยความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพขั้นต่ำ และด้านบนด้วยความเข้มข้นที่ความเสี่ยงต่อความเป็นพิษที่ไม่สามารถยอมรับได้เพิ่มขึ้น; ความเข้มข้นเป้าหมายคือค่าการได้รับยาภายในช่วงนั้นที่การให้ยามุ่งหวังที่จะบรรลุ

Scope

หัวข้อนี้ให้คำจำกัดความของช่วงการรักษา แยกความแตกต่างจากแนวคิดที่เกี่ยวข้องของดัชนีการรักษา และอธิบายวิธีการเลือกและใช้ความเข้มข้นเป้าหมายหรือเมตริกการได้รับยาเป้าหมาย ครอบคลุมถึงเหตุผลที่ช่วงนี้เป็นแถบความน่าจะเป็นที่ได้มาจากประชากรมากกว่าเป็นขอบเขตที่ชัดเจน และดัชนีการได้รับยาใด (ค่าต่ำสุด, ค่าสูงสุด, หรือพื้นที่ใต้กราฟ) ที่ทำนายผลได้ดีที่สุดสำหรับยาประเภทต่างๆ นี่คือข้อมูลอ้างอิงของแนวคิด ไม่ใช่คำแนะนำเกี่ยวกับค่าเป้าหมายสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง

Core questions

• อะไรคือสิ่งที่แยกความแตกต่างระหว่างช่วงการรักษากับดัชนีการรักษา?
• มาตรวัดการได้รับยาใด (ค่าสูงสุด, ค่าต่ำสุด, หรือพื้นที่ใต้กราฟ) ที่ทำนายผลได้ดีที่สุดสำหรับยาที่กำหนด?
• เหตุใดช่วงการรักษาที่เผยแพร่จึงเป็นแถบประชากรมากกว่าเกณฑ์ส่วนบุคคล?
• ความเข้มข้นเป้าหมายถูกแปลงไปเป็นกลยุทธ์การสุ่มตัวอย่างและการตีความได้อย่างไร?

Key concepts

• ความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพขั้นต่ำ
• ความเข้มข้นที่เป็นพิษขั้นต่ำ
• ดัชนีการรักษา
• ช่วงอ้างอิงที่ได้มาจากประชากร
• ดัชนีการได้รับยาค่าต่ำสุด, ค่าสูงสุด, และ AUC
• ผลที่ขึ้นกับเวลาเทียบกับผลที่ขึ้นกับความเข้มข้น
• การบรรลุเป้าหมายเชิงความน่าจะเป็น

Key theories

กรอบแนวคิดความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นและผล (ความเข้มข้นเป้าหมาย)

ประสิทธิภาพและความเป็นพิษถูกพิจารณาว่าเป็นฟังก์ชันของความเข้มข้น ดังนั้นการกำหนดช่วงความเข้มข้นเป้าหมายจะเปลี่ยนปัญหาการให้ยาไปสู่ปัญหาของการบรรลุและรักษาระดับการได้รับยาที่อยู่ในช่วงที่คาดว่าจะได้ผลและทนได้

Mechanisms

ทั้งประสิทธิภาพและความเป็นพิษเพิ่มขึ้นตามการได้รับยา แต่ตามเส้นโค้งความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นและการตอบสนองที่แตกต่างกัน ช่องว่างระหว่างความเข้มข้นที่ให้ผลเพียงพอและความเข้มข้นที่ก่อให้เกิดความเป็นพิษที่ไม่สามารถยอมรับได้กำหนดช่วงดังกล่าว คุณลักษณะใดของโปรไฟล์การได้รับยาที่มีความสำคัญขึ้นอยู่กับเภสัชพลศาสตร์ของยา: สำหรับสารบางชนิด ค่าสูงสุดเป็นตัวขับเคลื่อนผล สำหรับสารอื่น ๆ ค่าต่ำสุดหรือพื้นที่สะสมใต้กราฟความเข้มข้น-เวลาเป็นตัวขับเคลื่อน งานของ Craig เกี่ยวกับยาปฏิชีวนะแสดงให้เห็นว่าดัชนีการได้รับยาที่เกี่ยวข้อง (เช่น อัตราส่วนค่าสูงสุดต่อ MIC เทียบกับเวลาที่อยู่เหนือเกณฑ์) ถูกระบุจากความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นและผล และจากนั้นกลายเป็นเป้าหมายการให้ยา เนื่องจากเส้นโค้งมาจากประชากร ช่วงที่เผยแพร่จึงเป็นแถบของประโยชน์เฉลี่ยสูงและความเสี่ยงเฉลี่ยที่ยอมรับได้ และผู้ป่วยแต่ละรายอาจตอบสนองนอกช่วงนั้นได้

Clinical relevance

การทราบว่ายามีช่วงแคบและความเข้มข้นเป้าหมายที่กำหนดไว้ อธิบายว่าทำไมยาเหล่านั้นจึงเป็นตัวเลือกสำหรับการติดตามและการปรับขนาดยาเฉพาะบุคคลอย่างระมัดระวัง ข้อมูลนี้อธิบายถึงวิธีการกำหนดเป้าหมายและเมตริกการได้รับยาใดที่ทำนายผลได้; เป็นข้อมูลเพื่อการศึกษาและไม่ได้ระบุค่าเป้าหมายหรือคำแนะนำการให้ยาสำหรับบุคคลใดบุคคลหนึ่ง

Evidence & guidelines

ดัชนีการได้รับยาที่ทำนายผลได้ดีที่สุดนั้นจำเพาะต่อประเภทของยาและได้มาจากงานวิจัยความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นและผล ดังที่แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนสำหรับยาปฏิชีวนะ (Craig, 1998); ตรรกะความเข้มข้นเป้าหมายพื้นฐานถูกกำหนดโดย Holford และ Sheiner (1981) การกำหนดเป้าหมายความเข้มข้นช่วยปรับปรุงผลลัพธ์เมื่อเทียบกับการให้ยาในขนาดคงที่หรือไม่นั้นได้รับการประเมินเป็นรายยามากกว่าโดยทั่วไป (Touw et al., 2005)

History

แนวคิดของช่วงการได้รับยาที่เป็นประโยชน์เติบโตมาจากการศึกษาเภสัชวิทยาความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและการตอบสนองในยุคแรกเริ่ม และมีความชัดเจนมากขึ้นเมื่อสามารถวัดความเข้มข้นในผู้ป่วยได้เป็นประจำ การสังเคราะห์แบบจำลอง PK-PD ในช่วงต้นทศวรรษ 1980 ได้กำหนดความเข้มข้นเป้าหมายอย่างเป็นทางการ และเภสัชวิทยาโรคติดเชื้อในทศวรรษ 1990 ได้ชี้แจงว่ายาที่แตกต่างกันนั้นถูกอธิบายได้ดีที่สุดด้วยดัชนีการได้รับยาที่แตกต่างกัน แทนที่จะเป็นค่าต่ำสุดเพียงค่าเดียว

Debates

ช่วงการรักษาเดียวเพียงพอหรือไม่ หรือเป้าหมายควรจำเพาะเจาะจงกับดัชนี?

ช่วงที่อิงตามค่าต่ำสุดอาจไม่สามารถจับคุณลักษณะการได้รับยาที่เป็นตัวขับเคลื่อนผลได้จริง สำหรับยาหลายชนิด ค่าสูงสุดหรือพื้นที่ใต้กราฟสามารถทำนายได้ดีกว่า ดังนั้นการลดช่วงให้เหลือเพียงตัวเลขเดียวอาจทำให้เข้าใจผิดได้

Key figures

• Nicholas Holford
• Lewis Sheiner
• William Craig
• Malcolm Rowland

Seminal works

• holford-sheiner-1981
• craig-1998

Frequently asked questions

ช่วงการรักษาเหมือนกับดัชนีการรักษาหรือไม่?

ทั้งสองมีความสัมพันธ์กันแต่แตกต่างกัน: ช่วงการรักษาคือช่วงของการได้รับยาที่มีทั้งประสิทธิภาพและทนได้ ในขณะที่ดัชนีการรักษาคืออัตราส่วนสรุปที่เปรียบเทียบการได้รับยาที่เป็นพิษกับการได้รับยาที่มีประสิทธิภาพ ยาที่มีดัชนีต่ำจะมีช่วงแคบ

เหตุใดผู้ป่วยจึงอาจอยู่ในช่วงการรักษาแต่ยังตอบสนองได้ไม่ดี?

ช่วงที่เผยแพร่ได้มาจากประชากรและแสดงถึงประโยชน์และความเสี่ยงโดยเฉลี่ย บุคคลมีความแตกต่างกันในด้านความไว ดังนั้นความเข้มข้นภายในช่วงจึงไม่รับประกันการตอบสนองหรือการไม่มีความเป็นพิษสำหรับบุคคลใดบุคคลหนึ่ง