ยารักษาโรคจิตกลุ่ม Second-Generation (Atypical)

ยารักษาโรคจิตกลุ่ม Second-Generation หรือ Atypical เป็นยาประเภทใหม่ที่เริ่มนำกลับมาใช้ตั้งแต่มีการนำยา clozapine กลับมาใช้ใหม่ ยาเหล่านี้ถูกกำหนดทางเภสัชวิทยาโดยการรวมการออกฤทธิ์ต้าน dopamine D2 เข้ากับการออกฤทธิ์ต้าน serotonin 5-HT2A ที่ค่อนข้างแรง ซึ่งเป็นแนวทางที่สัมพันธ์กับผลข้างเคียงทางระบบประสาทสั่งการนอกพีระมิด (extrapyramidal motor effects) ที่น้อยลง แต่สำหรับยาหลายชนิด มีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงทางเมตาบอลิซึมที่มากขึ้น

Definition

ยารักษาโรคจิตกลุ่ม Second-generation (atypical) เป็นยากลุ่มที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาโดยการรวมการออกฤทธิ์ต้าน dopamine D2 และ serotonin 5-HT2A (หรือบางชนิดออกฤทธิ์เป็น D2 partial agonism) ซึ่งสัมพันธ์กับอัตราการเกิดผลข้างเคียงทางระบบประสาทสั่งการนอกพีระมิดที่ต่ำกว่ายากลุ่ม Typical

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงสิ่งที่ทำให้ยารักษาโรคจิตกลุ่ม Atypical แตกต่างออกไป: ลักษณะเฉพาะของตัวรับ serotonin-dopamine ที่ผสมผสานกัน, เหตุผลสำหรับคำว่า 'atypical', บทบาทต้นแบบของ clozapine, และการเปลี่ยนแปลงภาระของผลข้างเคียงจากผลต่อระบบสั่งการไปสู่ผลต่อเมตาบอลิซึม นี่คือคำอธิบายอ้างอิงและไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการสั่งยา

Core questions

• ลักษณะทางเภสัชวิทยาใดที่ทำให้ยารักษาโรคจิตกลุ่ม Atypical แตกต่างจากกลุ่ม Typical?
• เหตุใด clozapine จึงถือเป็นต้นแบบของยากลุ่มนี้?
• ภาระของผลข้างเคียงเปลี่ยนจากผลต่อระบบสั่งการไปสู่ผลต่อเมตาบอลิซึมได้อย่างไร?
• ยาในกลุ่ม Atypical มีข้อได้เปรียบด้านประสิทธิภาพที่สม่ำเสมอเหนือยาในกลุ่ม Typical หรือไม่?

Key concepts

• การออกฤทธิ์ต้าน D2 และ 5-HT2A ร่วมกัน
• Clozapine เป็นต้นแบบ
• ความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงทางระบบประสาทสั่งการนอกพีระมิดที่ต่ำกว่า
• ภาระของผลข้างเคียงทางเมตาบอลิซึม
• D2 partial agonism (เช่น ยาประเภท aripiprazole)

Key theories

คำจำกัดความของ Atypicality โดยอัตราส่วน Serotonin-Dopamine

Meltzer และคณะเสนอว่ายาที่มีอัตราส่วนความสัมพันธ์ระหว่างตัวรับ serotonin 5-HT2 ต่อ dopamine D2 สูงจะจัดอยู่ในกลุ่มย่อย 'atypical' ซึ่งเป็นเกณฑ์ทางเภสัชวิทยาสำหรับความแตกต่างทางคลินิก

Mechanisms

ยารักษาโรคจิตกลุ่ม Atypical ยังคงออกฤทธิ์ต้าน dopamine D2 แต่มีการเพิ่มการออกฤทธิ์ต้าน serotonin 5-HT2A อย่างมีนัยสำคัญ และบางชนิดออกฤทธิ์เป็น D2 partial agonists แทนที่จะเป็น full antagonists การวิเคราะห์ของ Meltzer ระบุว่าอัตราส่วนความสัมพันธ์ระหว่าง serotonin ต่อ dopamine ที่สูงเป็นลักษณะสำคัญของกลุ่มย่อยนี้ ลักษณะเฉพาะที่ผสมผสานกันนี้สัมพันธ์กับแนวโน้มที่จะทำให้เกิดผลข้างเคียงทางระบบประสาทสั่งการนอกพีระมิดในขนาดการรักษาที่ต่ำกว่า แต่ยาหลายชนิดมีฤทธิ์ฮิสตามีนิกและเมตาบอลิซึมที่รุนแรง ซึ่งทำให้ภาระของผลข้างเคียงหลักเปลี่ยนไปสู่การเพิ่มน้ำหนักและความผิดปกติทางเมตาบอลิซึม

Clinical relevance

ยารักษาโรคจิตกลุ่ม Atypical ถูกนำมาใช้อย่างแพร่หลายสำหรับโรคจิตและโรคอารมณ์บางชนิด และมีคุณค่าเนื่องจากความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงทางระบบสั่งการที่ลดลง แม้ว่าผลต่อเมตาบอลิซึมจะเป็นข้อควรพิจารณาที่สำคัญ Clozapine มีตำแหน่งที่โดดเด่นในฐานะยาที่มีหลักฐานในการรักษาโรคที่ดื้อต่อการรักษา บทความนี้อธิบายกลุ่มย่อยในระดับแนวคิดและไม่ใช่แนวทางในการสั่งยาหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

การทดลองเชิงปฏิบัติ เช่น CATIE และการวิเคราะห์อภิมานขนาดใหญ่แสดงให้เห็นว่า ยกเว้น clozapine ยาในกลุ่ม Atypical ไม่ได้มีประสิทธิภาพเหนือกว่ายาในกลุ่ม Typical อย่างสม่ำเสมอ และข้อดีของยาเหล่านี้ส่วนใหญ่อยู่ที่ลักษณะของผลข้างเคียงที่แตกต่างกัน การทบทวนความเสี่ยงต่อสุขภาพกายเน้นย้ำถึงภาระทางเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้องกับยาหลายชนิด ซึ่งเป็นประเด็นที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ในแนวทางปฏิบัติปัจจุบัน

History

Clozapine ซึ่งถูกถอนออกหลังมีรายงานภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (agranulocytosis) และต่อมาได้นำกลับมาใช้ใหม่ภายใต้การเฝ้าระวัง แสดงให้เห็นว่ายารักษาโรคจิตสามารถมีประสิทธิภาพโดยมีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงทางระบบประสาทสั่งการนอกพีระมิดน้อยมาก ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการค้นหายา 'atypical' ที่คล้ายกัน กรอบแนวคิด serotonin-dopamine ของ Meltzer ได้ให้เหตุผลทางเภสัชวิทยาแก่ยากลุ่มใหม่นี้ และยาในกลุ่ม Second-generation จำนวนมากได้ตามมาในช่วงทศวรรษ 1990 และ 2000 ซึ่งต่อมาได้ถูกลดทอนลงด้วยการตระหนักถึงผลต่อเมตาบอลิซึมของยาเหล่านี้

Debates

ยารักษาโรคจิตกลุ่ม Atypical มีสถานะเป็นยากลุ่มที่แตกต่างและเหนือกว่าจริงหรือไม่?

การทดลองขนาดใหญ่และการวิเคราะห์อภิมานบ่งชี้ว่ายาในกลุ่ม Second-generation มีความหลากหลาย และนอกเหนือจาก clozapine แล้ว ข้อได้เปรียบด้านประสิทธิภาพเหนือยาในกลุ่ม Typical มีเพียงเล็กน้อย ซึ่งทำให้ผู้เขียนบางคนตั้งคำถามถึงประโยชน์ทางคลินิกของยากลุ่ม Atypical

Key figures

• Herbert Meltzer
• Jeffrey Lieberman
• Stefan Leucht
• Christoph Correll

Seminal works

• meltzer-1989
• lieberman-2005
• leucht-2009

Frequently asked questions

อะไรที่ทำให้ยารักษาโรคจิตเป็น 'atypical'?

ยาในกลุ่ม Atypical มีการออกฤทธิ์ต้าน dopamine D2 ร่วมกับการออกฤทธิ์ต้าน serotonin 5-HT2A ที่ค่อนข้างแรง (และในบางกรณีเป็น D2 partial agonism) ทางเภสัชวิทยาแล้ว สิ่งนี้มักสรุปได้ว่าเป็นอัตราส่วนความสัมพันธ์ระหว่าง serotonin ต่อ dopamine ที่สูง ซึ่งสัมพันธ์กับผลข้างเคียงทางระบบสั่งการที่น้อยลง

เหตุใด clozapine จึงถูกพิจารณาว่ามีความพิเศษในบรรดายารักษาโรคจิตกลุ่ม Atypical?

Clozapine เป็นยาที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการรักษาโรคจิตโดยมีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงทางระบบประสาทสั่งการนอกพีระมิดต่ำมาก และมีหลักฐานในการรักษาโรคที่ดื้อต่อการรักษา แต่จำเป็นต้องมีการเฝ้าระวังเนื่องจากความเสี่ยงต่อภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (agranulocytosis)