ปฏิกิริยาระหว่างเซโรโทนิน-โดปามีนในยาต้านโรคจิตชนิดออกฤทธิ์นอกแบบ

ปฏิกิริยาระหว่างเซโรโทนิน-โดปามีนเป็นแนวคิดทางเภสัชวิทยาที่จำแนกยาต้านโรคจิตชนิดออกฤทธิ์นอกแบบหลายชนิด: นอกจากการเป็นปฏิปักษ์ต่อโดปามีน D2 แล้ว ยาเหล่านี้ยังยับยั้งตัวรับเซโรโทนิน 5-HT2A และเนื่องจากเซโรโทนินปรับการหลั่งโดปามีน การออกฤทธิ์ร่วมกันจึงเชื่อว่าจะช่วยลดผลข้างเคียงนอกพีระมิดในขณะที่ยังคงประสิทธิภาพในการต้านโรคจิตไว้ได้

Definition

ปฏิกิริยาระหว่างเซโรโทนิน-โดปามีนในยาต้านโรคจิตชนิดออกฤทธิ์นอกแบบหมายถึงการเป็นปฏิปักษ์ร่วมกันของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT2A และโดปามีน D2 ซึ่งการปรับการหลั่งโดปามีนโดยเซโรโทนินถูกนำมาใช้เพื่อลดความเสี่ยงของอาการนอกพีระมิดในขณะที่ยังคงประสิทธิภาพในการต้านโรคจิตไว้ได้

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมเหตุผลและกลไกที่เสนอเบื้องหลังการเป็นปฏิปักษ์ต่อเซโรโทนิน-โดปามีนในยาต้านโรคจิตชนิดออกฤทธิ์นอกแบบ: การปรับวิถีโดปามีนิกของตัวรับ 5-HT2A, อัตราส่วนความสัมพันธ์ระหว่างเซโรโทนินต่อโดปามีนที่ใช้ในการนิยามความเป็นยาออกฤทธิ์นอกแบบ, และตรรกะเชิงภูมิภาคที่โปรไฟล์นี้อาจช่วยรักษาสมรรถภาพการเคลื่อนไหวของ nigrostriatal ไว้ได้ นี่คือข้อมูลอ้างอิงเชิงกลไกและไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการรักษา

Core questions

• การเป็นปฏิปักษ์ต่อเซโรโทนิน 5-HT2A ปรับเปลี่ยนการส่งสัญญาณโดปามีนิกได้อย่างไร?
• เหตุใดการเป็นปฏิปักษ์ร่วมกันต่อ 5-HT2A และ D2 จึงอาจลดผลข้างเคียงด้านการเคลื่อนไหว?
• อัตราส่วนความสัมพันธ์ระหว่างเซโรโทนินต่อโดปามีนคืออะไร และนิยามความเป็นยาออกฤทธิ์นอกแบบได้อย่างไร?
• ปฏิกิริยาระหว่างเซโรโทนิน-โดปามีนมีความจำเพาะต่อภูมิภาคมากน้อยเพียงใด?

Key concepts

• การเป็นปฏิปักษ์ต่อตัวรับเซโรโทนิน 5-HT2A
• การปรับการหลั่งโดปามีนโดยเซโรโทนิน
• อัตราส่วนความสัมพันธ์ระหว่างเซโรโทนินต่อโดปามีน
• การรักษาสภาพโดปามีนใน nigrostriatal เฉพาะภูมิภาค
• ความเสี่ยงของอาการนอกพีระมิดที่ลดลง

Key theories

เกณฑ์อัตราส่วนเซโรโทนิน-โดปามีนสำหรับความเป็นยาออกฤทธิ์นอกแบบ

Meltzer และคณะเสนอว่าอัตราส่วนความสัมพันธ์ที่สูงของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT2 ต่อโดปามีน D2 เป็นลักษณะเฉพาะของยาต้านโรคจิตชนิดออกฤทธิ์นอกแบบ ซึ่งเป็นพื้นฐานทางเภสัชวิทยาเชิงปริมาณในการจำแนกยาเหล่านี้ออกจากยาชนิดทั่วไป

Mechanisms

เซโรโทนินที่ออกฤทธิ์ที่ตัวรับ 5-HT2A จะปรับกิจกรรมของเซลล์ประสาทโดปามีนิก และการเป็นปฏิปักษ์ต่อตัวรับเหล่านี้สามารถเพิ่มการหลั่งโดปามีนในบางวิถีทาง ข้อเสนอที่อยู่เบื้องหลังยาออกฤทธิ์นอกแบบหลายชนิดคือการเพิ่มการยับยั้ง 5-HT2A เข้ากับการเป็นปฏิปักษ์ต่อ D2 จะช่วยฟื้นฟูโทนโดปามีนิกในวิถี nigrostriatal ได้บางส่วน ซึ่งช่วยบรรเทาผลข้างเคียงนอกพีระมิด ในขณะที่ยายังคงลดการส่งสัญญาณโดปามีนิกใน mesolimbic ได้เพียงพอสำหรับผลในการต้านโรคจิต การวิเคราะห์ทางเภสัชวิทยาของ Meltzer ได้กำหนดสิ่งนี้ว่าเป็นอัตราส่วนความสัมพันธ์ระหว่างเซโรโทนินต่อโดปามีนที่สูง ปฏิกิริยานี้ขึ้นอยู่กับภูมิภาค และการทบทวนตัวรับโดปามีนได้จัดวางสิ่งนี้ไว้ในชีววิทยาการส่งสัญญาณที่กว้างขึ้นของระบบเหล่านี้

Clinical relevance

แนวคิดเซโรโทนิน-โดปามีนอธิบายว่าทำไมยาต้านโรคจิตรุ่นใหม่หลายชนิดจึงมีภาระผลข้างเคียงด้านการเคลื่อนไหวที่ต่ำกว่ายาชนิดทั่วไป และให้เหตุผลที่แพทย์และนักวิจัยใช้ในการตีความยาในกลุ่มออกฤทธิ์นอกแบบ ข้อมูลนี้อธิบายกลไกในเชิงแนวคิดและไม่ใช่แนวทางสำหรับการสั่งยาหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

กรอบแนวคิดเซโรโทนิน-โดปามีนได้รับการสนับสนุนจากการวิเคราะห์การจับตัวรับและการศึกษาพรีคลินิกเกี่ยวกับการปรับโดปามีนโดยเซโรโทนิน; เป็นแบบจำลองการตีความสำหรับยาในกลุ่มออกฤทธิ์นอกแบบมากกว่าแนวทางปฏิบัติทางคลินิก หลักฐานทางคลินิกเปรียบเทียบเกี่ยวกับยาที่ได้จากแนวคิดนี้จะได้รับการพิจารณาภายใต้หัวข้อยาต้านโรคจิตรุ่นที่สอง

History

การสังเกตว่าโคลซาปีนรวมประสิทธิภาพในการต้านโรคจิตเข้ากับความเสี่ยงของอาการนอกพีระมิดที่ต่ำและกิจกรรมเซโรโทนินิกที่โดดเด่น กระตุ้นให้เกิดการค้นหาคำอธิบายทางเภสัชวิทยา การวิเคราะห์ความสัมพันธ์ของตัวรับเซโรโทนินและโดปามีนในปี 1989 โดย Meltzer, Matsubara และ Lee ได้กำหนดเกณฑ์อัตราส่วนเซโรโทนิน-โดปามีน ซึ่งกลายเป็นเหตุผลในตำราสำหรับการออกแบบและการจำแนกยาในกลุ่มรุ่นที่สอง

Debates

การเป็นปฏิปักษ์ต่อ 5-HT2A จำเป็นหรือเพียงพอสำหรับความเป็นยาออกฤทธิ์นอกแบบหรือไม่?

ในขณะที่อัตราส่วนเซโรโทนิน-โดปามีนอธิบายยาออกฤทธิ์นอกแบบหลายชนิดได้อย่างสง่างาม ยาที่บรรลุความเสี่ยงของอาการนอกพีระมิดที่ต่ำด้วยวิธีการอื่น (เช่น การจับ D2 ที่หลวมและแยกตัวเร็ว หรือการเป็นตัวกระตุ้นบางส่วน) ทำให้ข้อกล่าวอ้างที่ว่าการเป็นปฏิปักษ์ต่อ 5-HT2A เป็นส่วนประกอบสำคัญมีความซับซ้อน

Key figures

• Herbert Meltzer
• Shitij Kapur
• Jean-Martin Beaulieu

Seminal works

• meltzer-1989

Frequently asked questions

การยับยั้งตัวรับเซโรโทนินส่งผลต่อโดปามีนอย่างไร?

เซโรโทนินที่ออกฤทธิ์ที่ตัวรับ 5-HT2A โดยปกติจะยับยั้งการหลั่งโดปามีนในบางวิถีทาง ดังนั้นการเป็นปฏิปักษ์ต่อ 5-HT2A จึงสามารถเพิ่มโทนโดปามีนิกในภูมิภาคได้; เมื่อรวมกับการยับยั้ง D2 เชื่อว่าจะช่วยลดผลข้างเคียงด้านการเคลื่อนไหวในขณะที่ยังคงประสิทธิภาพในการต้านโรคจิตไว้ได้

อัตราส่วนความสัมพันธ์ระหว่างเซโรโทนินต่อโดปามีนคืออะไร?

เป็นการเปรียบเทียบความสัมพันธ์ในการจับของยาที่ตัวรับเซโรโทนิน 5-HT2 เทียบกับตัวรับโดปามีน D2; Meltzer และคณะเสนอว่าอัตราส่วนที่สูงเป็นเครื่องหมายของยาต้านโรคจิตชนิดออกฤทธิ์นอกแบบ