ยารักษาโรคจิตกลุ่มดั้งเดิม (Typical Antipsychotics)

ยารักษาโรคจิตกลุ่มดั้งเดิม หรือ Typical Antipsychotics เป็นยาประเภทแรกที่นำมาใช้รักษาโรคจิตตั้งแต่ทศวรรษ 1950 เป็นต้นมา โดยมีตัวอย่างเช่น คลอร์โปรมาซีน (chlorpromazine) และ ฮาโลเพอริดอล (haloperidol) ยาเหล่านี้ออกฤทธิ์หลักโดยเป็นสารต้านตัวรับโดปามีน D2 ที่มีศักยภาพสูง และมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการทางบวกของโรคจิต แต่มีความเสี่ยงค่อนข้างสูงที่จะเกิดผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหว (extrapyramidal) ได้

Definition

ยารักษาโรคจิตกลุ่มดั้งเดิม (typical) เป็นยารักษาโรคจิตรุ่นเก่าที่ออกฤทธิ์หลักโดยการต้านตัวรับโดปามีน D2 อย่างมีศักยภาพ ซึ่งสัมพันธ์กับการควบคุมอาการทางจิตที่เป็นบวกได้อย่างมีประสิทธิภาพ และมีความเสี่ยงค่อนข้างสูงต่อผลข้างเคียง Extrapyramidal

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมเภสัชวิทยาที่สำคัญของยารักษาโรคจิตกลุ่มดั้งเดิม: การปิดกั้นตัวรับ D2 ที่รุนแรงและค่อนข้างไม่จำเพาะเจาะจง, ช่วงของยาที่มีศักยภาพต่ำถึงสูง, และความเสี่ยงต่ออาการ Extrapyramidal ที่เป็นลักษณะเฉพาะในอดีต นี่คือคำอธิบายอ้างอิงของกลุ่มย่อยนี้และไม่ได้ให้คำแนะนำในการให้ยาหรือการสั่งยา

Core questions

• ลักษณะทางเภสัชวิทยาใดที่กำหนดความเป็นยารักษาโรคจิตกลุ่มดั้งเดิม?
• การต้าน D2 อธิบายทั้งประสิทธิภาพและผลข้างเคียงต่อการเคลื่อนไหวของยาเหล่านี้ได้อย่างไร?
• อะไรคือความแตกต่างระหว่างยา Typical Antipsychotics ที่มีศักยภาพสูงและศักยภาพต่ำ?
• ยาเหล่านี้เปรียบเทียบกับยารุ่นที่สองในด้านประสิทธิภาพและความทนทานต่อยาได้อย่างไร?

Key concepts

• การต้านโดปามีน D2 ที่มีศักยภาพสูง
• ยาที่มีศักยภาพสูงเทียบกับยาที่มีศักยภาพต่ำ
• อาการ Extrapyramidal (EPS)
• ความเสี่ยงของ Tardive dyskinesia
• คลอร์โปรมาซีนและฮาโลเพอริดอลเป็นต้นแบบ

Key theories

ความสัมพันธ์ของศักยภาพโดปามีน D2

ปริมาณยาที่ออกฤทธิ์ทางคลินิกของยารักษาโรคจิตกลุ่มดั้งเดิมมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความสามารถในการจับกับตัวรับ D2 ซึ่งเป็นหลักฐานที่แข็งแกร่งที่สุดที่แสดงว่าการปิดกั้น D2 เป็นตัวกลางในการออกฤทธิ์รักษาโรคจิตของยาเหล่านี้

Mechanisms

ยารักษาโรคจิตกลุ่มดั้งเดิมออกฤทธิ์ส่วนใหญ่โดยการปิดกั้นตัวรับโดปามีน D2 งานวิจัยของ Seeman ได้แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพทางคลินิกของยาเหล่านี้มีความสัมพันธ์กับความสามารถในการจับกับตัวรับ D2 ดังนั้น ยาที่มีศักยภาพสูง เช่น ฮาโลเพอริดอล จึงออกฤทธิ์ได้ในปริมาณน้อย ในขณะที่ยาที่มีศักยภาพต่ำ เช่น คลอร์โปรมาซีน ต้องใช้ในปริมาณที่สูงกว่า และมีผลข้างเคียงที่ทำให้ง่วงซึมและผลต่อระบบประสาทอัตโนมัติมากขึ้น เนื่องจากมีฤทธิ์ต้านฮิสตามีนและต้านโคลิเนอร์จิกเพิ่มเติม เนื่องจากการปิดกั้น D2 ไม่ได้จำกัดอยู่เฉพาะในวิถีเมโซลิมบิก (mesolimbic pathway) เท่านั้น แต่ยังส่งผลต่อวิถีนิโกรสไตรอาทัล (nigrostriatal pathway) ด้วย ทำให้เกิดผลกระทบต่อการเคลื่อนไหวแบบ Extrapyramidal ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของยาในกลุ่มนี้

Clinical relevance

ยารักษาโรคจิตกลุ่มดั้งเดิมยังคงเป็นส่วนหนึ่งของแนวทางการรักษาโรคจิต และเป็นจุดอ้างอิงที่ใช้เปรียบเทียบกับยาใหม่ๆ ข้อจำกัดหลักของยาเหล่านี้ เมื่อเทียบกับยาหลายชนิดในกลุ่มที่สอง คือ อัตราการเกิดอาการ Extrapyramidal และ Tardive dyskinesia ที่สูงกว่า ข้อมูลนี้เป็นลักษณะเฉพาะของกลุ่มย่อยและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

การวิเคราะห์อภิมานที่เปรียบเทียบยารุ่นแรกและรุ่นที่สองพบว่ามีประสิทธิภาพที่ทับซ้อนกันแต่มีโปรไฟล์ผลข้างเคียงที่แตกต่างกัน และการทบทวนอย่างเป็นระบบรายงานว่าความเสี่ยงของ Tardive dyskinesia ในหนึ่งปีลดลงเมื่อใช้ยารุ่นที่สอง การเปรียบเทียบเหล่านี้เป็นข้อมูลประกอบการพิจารณาแนวทางปฏิบัติว่าเมื่อใดที่ยา Typical Antipsychotics มีความเหมาะสม

History

ยาในกลุ่มนี้เริ่มต้นด้วยคลอร์โปรมาซีนในช่วงต้นทศวรรษ 1950 ซึ่งเป็นยาตัวแรกที่เปลี่ยนแปลงการจัดการทางเภสัชวิทยาของโรคจิต ตามมาด้วยยาที่มีศักยภาพสูง เช่น ฮาโลเพอริดอล เป็นเวลาประมาณสามทศวรรษที่ยาเหล่านี้เป็นตัวกำหนดการรักษาโรคจิต จนกระทั่งมีการตระหนักถึงผลข้างเคียงต่อการเคลื่อนไหวและการมาถึงของยารุ่นที่สอง ทำให้ยาเหล่านี้ถูกจัดประเภทใหม่เป็นกลุ่มย่อย 'typical' หรือ 'conventional'

Debates

ยารักษาโรคจิตกลุ่มดั้งเดิมด้อยกว่ายา Atypical อย่างมีนัยสำคัญหรือไม่?

การวิเคราะห์อภิมานแสดงให้เห็นว่า นอกเหนือจากโคลซาปีน (clozapine) ความแตกต่างด้านประสิทธิภาพระหว่างยาทั้งสองรุ่นมีเพียงเล็กน้อย และความแตกต่างหลักอยู่ที่โปรไฟล์ผลข้างเคียง ดังนั้น การด้อยกว่าทางคลินิกของยา Typical Antipsychotics จึงมีความละเอียดอ่อนกว่าที่เคยคาดการณ์ไว้

Key figures

• Philip Seeman
• Arvid Carlsson
• Stefan Leucht
• Christoph Correll

Seminal works

• seeman-1976
• leucht-2009

Frequently asked questions

ทำไมยารักษาโรคจิตกลุ่มดั้งเดิมจึงถูกเรียกว่า 'typical'?

คำว่า 'typical' ใช้เพื่อแยกยาเก่าที่ออกฤทธิ์หลักในการปิดกั้น D2 ออกจากยา 'atypical' ที่ออกมาภายหลัง ซึ่งสะท้อนถึงอัตราการเกิดผลข้างเคียงต่อการเคลื่อนไหวแบบ Extrapyramidal ที่สูงกว่าอย่างมีลักษณะเฉพาะเมื่อเทียบกับยาในกลุ่มใหม่

อะไรคือความแตกต่างระหว่างยา Typical Antipsychotics ที่มีศักยภาพสูงและศักยภาพต่ำ?

ยาที่มีศักยภาพสูง เช่น ฮาโลเพอริดอล จะจับกับ D2 ได้อย่างแข็งแรงและออกฤทธิ์ได้ในปริมาณน้อย แต่ทำให้เกิดผลข้างเคียง Extrapyramidal มากกว่า ในขณะที่ยาที่มีศักยภาพต่ำ เช่น คลอร์โปรมาซีน ต้องการปริมาณที่สูงกว่า และมักจะทำให้ง่วงซึมมากขึ้นพร้อมกับผลต่อระบบประสาทอัตโนมัติที่มากขึ้น