ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวและผลกระทบทางเมตาบอลิซึมที่เกิดจากยาต้านโรคจิต

ยาต้านโรคจิตก่อให้เกิดผลข้างเคียงหลักสองกลุ่มใหญ่ที่ส่งผลต่อการเลือกใช้และความทนทานต่อยา ได้แก่ ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่เชื่อมโยงกับการยับยั้งโดปามีนในวิถีประสาทสั่งการ และผลกระทบทางเมตาบอลิซึม เช่น น้ำหนักเพิ่มขึ้นและภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ ซึ่งเกี่ยวข้องกับยาต้านโรคจิตรุ่นที่สองหลายชนิดโดยเฉพาะ ผลกระทบเหล่านี้รวมกันเป็นภาระด้านความทนทานต่อยาของกลุ่มยานี้เป็นส่วนใหญ่

Definition

ผลข้างเคียงที่เกิดจากยาต้านโรคจิตประกอบด้วยความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่เกี่ยวข้องกับยา ซึ่งเกิดจากการยับยั้งโดปามีน D2 ในวิถีประสาทสั่งการ และความผิดปกติทางเมตาบอลิซึม เช่น น้ำหนักเพิ่มขึ้นและภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ ซึ่งเกี่ยวข้องกับกลุ่มยาต้านโรคจิต

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมผลข้างเคียงหลักของยาต้านโรคจิต ได้แก่ ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวแบบนอกพีระมิด (extrapyramidal movement disorders) (รวมถึงปฏิกิริยาเฉียบพลันและภาวะกล้ามเนื้อบิดเกร็งที่เกิดจากการใช้ยาเป็นเวลานาน (tardive dyskinesia)) ที่เชื่อมโยงกับการยับยั้ง D2 ในวิถีประสาทนิโกรสไตรอาตัม (nigrostriatal D2 blockade) และผลกระทบทางเมตาบอลิซึมที่เป็นภาระหลักของยาต้านโรคจิตชนิดอะทิปิคัลหลายชนิด นี่คือคำอธิบายอ้างอิงของกลไกและความเสี่ยงเปรียบเทียบ และไม่ได้ให้คำแนะนำในการติดตามผล การให้ยา หรือการรักษา

Core questions

• เหตุใดการยับยั้งโดปามีน D2 จึงทำให้เกิดความผิดปกติของการเคลื่อนไหว?
• อาการนอกพีระมิดเฉียบพลันแตกต่างจากภาวะกล้ามเนื้อบิดเกร็งที่เกิดจากการใช้ยาเป็นเวลานาน (tardive dyskinesia) อย่างไร?
• ยาชนิดใดที่ก่อให้เกิดภาระทางเมตาบอลิซึมมากกว่า และเพราะเหตุใด?
• ลักษณะการเคลื่อนไหวและเมตาบอลิซึมมีความสัมพันธ์กันอย่างไรในยาต้านโรคจิตสองรุ่น?

Key concepts

• อาการนอกพีระมิด (ภาวะกล้ามเนื้อบิดเกร็งเฉียบพลัน, ภาวะพาร์กินสัน, ภาวะกระสับกระส่าย)
• ภาวะกล้ามเนื้อบิดเกร็งที่เกิดจากการใช้ยาเป็นเวลานาน (Tardive dyskinesia)
• น้ำหนักเพิ่มขึ้นและภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ
• ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและความเสี่ยงต่อโรคเบาหวาน
• ความแตกต่างของภาระผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับรุ่นของยา

Key theories

การยับยั้ง D2 ในวิถีประสาทนิโกรสไตรอาตัมและผลกระทบต่อการเคลื่อนไหว

เนื่องจากการเป็นปฏิปักษ์ต่อ D2 ของยาต้านโรคจิตไม่ได้จำกัดอยู่เฉพาะในวิถีประสาทมีโซลิมบิก (mesolimbic pathways) การยับยั้งในวิถีประสาทนิโกรสไตรอาตัมจึงรบกวนการควบคุมการเคลื่อนไหว ทำให้เกิดอาการนอกพีระมิดหลากหลายรูปแบบ ความสัมพันธ์ระหว่างความสามารถในการจับกับตัวรับ D2 และประสิทธิภาพทางคลินิกช่วยอธิบายว่าเหตุใดยาที่มีฤทธิ์แรงจึงมีความเสี่ยงต่อการเกิดความผิดปกติของการเคลื่อนไหวสูงกว่า

Mechanisms

ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวส่วนใหญ่เกิดจากการยับยั้งโดปามีน D2 ในวิถีประสาทนิโกรสไตรอาตัม ผลกระทบเฉียบพลัน ได้แก่ ภาวะกล้ามเนื้อบิดเกร็ง (dystonia) ภาวะพาร์กินสันที่เกิดจากยา (drug-induced parkinsonism) และภาวะกระสับกระส่าย (akathisia) ในขณะที่ภาวะกล้ามเนื้อบิดเกร็งที่เกิดจากการใช้ยาเป็นเวลานาน (tardive dyskinesia) เป็นความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่เกิดขึ้นภายหลังและบางครั้งอาจคงอยู่ถาวร ความสัมพันธ์ระหว่างความสามารถในการจับกับตัวรับกับประสิทธิภาพของยา (affinity-potency relationship) ของ Seeman ช่วยอธิบายว่าเหตุใดสารยับยั้ง D2 ที่มีฤทธิ์แรงจึงมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดความผิดปกติแบบนอกพีระมิดได้สูงกว่า ผลกระทบทางเมตาบอลิซึมเป็นอีกแกนหนึ่ง: ยาหลายชนิดผ่านการออกฤทธิ์ต่อฮิสตามีนและกลไกอื่น ๆ ที่ส่งผลต่อความอยากอาหารและเมตาบอลิซึม ส่งเสริมให้น้ำหนักเพิ่มขึ้น ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ และการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดผิดปกติ และภาระนี้ตกอยู่กับยาต้านโรคจิตรุ่นที่สองบางชนิดอย่างไม่สมส่วน

Clinical relevance

ลักษณะของผลข้างเคียงเป็นข้อพิจารณาหลักในการประเมินยาต้านโรคจิต เนื่องจากความทนทานต่อยาและความเสี่ยงต่อสุขภาพกายในระยะยาวส่งผลต่อประโยชน์โดยรวมของการรักษา ผลกระทบต่อการเคลื่อนไหวและเมตาบอลิซึมมักจะสวนทางกันในยาแต่ละชนิด ข้อมูลนี้อธิบายกลไกและความเสี่ยงเปรียบเทียบเพื่อการอ้างอิง และไม่ใช่แนวทางสำหรับการติดตาม การสั่งยา หรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

การทบทวนอย่างเป็นระบบของการศึกษาหนึ่งปีรายงานอุบัติการณ์ของภาวะกล้ามเนื้อบิดเกร็งที่เกิดจากการใช้ยาเป็นเวลานาน (tardive dyskinesia) ที่ต่ำกว่าในยาต้านโรคจิตรุ่นที่สองเมื่อเทียบกับรุ่นแรก ในขณะที่การทบทวนความเสี่ยงต่อสุขภาพกายบันทึกภาระทางเมตาบอลิซึมที่สำคัญในยาต้านโรคจิตรุ่นที่สองหลายชนิด ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดและเมตาบอลิซึมที่สูงขึ้นในผู้ป่วยที่มีอาการป่วยทางจิตอย่างรุนแรง

Evidence & guidelines

การวิเคราะห์อภิมานเชิงเปรียบเทียบจัดอันดับยาต้านโรคจิตตามมิติของการเพิ่มน้ำหนัก ผลกระทบแบบนอกพีระมิด และผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ และการทบทวนความเสี่ยงของโรคทางกายสังเคราะห์หลักฐานทางเมตาบอลิซึม การสังเคราะห์เหล่านี้เป็นพื้นฐานของการเน้นย้ำในแนวทางปฏิบัติเกี่ยวกับการรักษาสมดุลระหว่างประสิทธิภาพกับความทนทานต่อยาเมื่อพิจารณากลุ่มยานี้

History

ผลกระทบแบบนอกพีระมิดเป็นที่รู้จักในไม่ช้าหลังจากการนำยาต้านโรคจิตตัวแรกมาใช้ และทำให้ยาเก่ามีลักษณะเป็น 'ยาแก้โรคจิต' (neuroleptic) โดยมีภาวะกล้ามเนื้อบิดเกร็งที่เกิดจากการใช้ยาเป็นเวลานาน (tardive dyskinesia) เกิดขึ้นเป็นภาวะแทรกซ้อนระยะยาวที่น่ากลัว เมื่อยาต้านโรคจิตรุ่นที่สองลดความเสี่ยงต่อการเคลื่อนไหว ความสนใจก็เปลี่ยนไปที่ผลกระทบทางเมตาบอลิซึมในช่วงทศวรรษ 1990 และ 2000 ซึ่งเป็นการปรับกรอบความปลอดภัยของยาต้านโรคจิตให้ครอบคลุมผลลัพธ์ทางเมตาบอลิซึมของหัวใจและหลอดเลือดนอกเหนือจากผลลัพธ์ด้านการเคลื่อนไหว

Debates

ควรชั่งน้ำหนักความเสี่ยงของผลกระทบต่อการเคลื่อนไหวและความเสี่ยงทางเมตาบอลิซึมอย่างไร?

เนื่องจากยาต้านโรคจิตชนิดดั้งเดิมมักจะก่อให้เกิดความผิดปกติของการเคลื่อนไหว และยาต้านโรคจิตชนิดอะทิปิคัลหลายชนิดมักจะก่อให้เกิดผลกระทบทางเมตาบอลิซึม การวิเคราะห์อภิมานเชิงเปรียบเทียบแสดงให้เห็นว่าไม่มีการใช้ยาชนิดใดชนิดหนึ่งที่สามารถลดอันตรายทั้งหมดได้ และการชั่งน้ำหนักความเสี่ยงระหว่างอาการนอกพีระมิดกับความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดและเมตาบอลิซึมยังคงเป็นเรื่องของการตัดสินใจ

Key figures

• Christoph Correll
• Stefan Leucht
• John Kane
• Philip Seeman

Seminal works

• correll-2004-td
• correll-2015

Frequently asked questions

เหตุใดยาต้านโรคจิตจึงทำให้เกิดปัญหาการเคลื่อนไหว?

การยับยั้งโดปามีน D2 ของยาต้านโรคจิตขยายไปถึงวิถีประสาทสั่งการนิโกรสไตรอาตัม ซึ่งรบกวนการควบคุมการเคลื่อนไหวและทำให้เกิดผลกระทบแบบนอกพีระมิด เช่น ภาวะพาร์กินสัน ภาวะกล้ามเนื้อบิดเกร็ง ภาวะกระสับกระส่าย และเมื่อเวลาผ่านไป อาจเกิดภาวะกล้ามเนื้อบิดเกร็งที่เกิดจากการใช้ยาเป็นเวลานาน (tardive dyskinesia)

ยาต้านโรคจิตรุ่นใหม่หลีกเลี่ยงผลข้างเคียงได้หรือไม่?

ไม่ทั้งหมด ยาต้านโรคจิตรุ่นที่สองโดยทั่วไปมีความเสี่ยงต่อความผิดปกติของการเคลื่อนไหว เช่น ภาวะกล้ามเนื้อบิดเกร็งที่เกิดจากการใช้ยาเป็นเวลานาน (tardive dyskinesia) ต่ำกว่า แต่หลายชนิดเพิ่มภาระทางเมตาบอลิซึมอย่างมาก ดังนั้นปัญหาผลข้างเคียงจึงเปลี่ยนไปมากกว่าที่จะหายไป