เภสัชวิทยาของยารักษาโรคจิต

เภสัชวิทยาของยารักษาโรคจิตคือการศึกษาเกี่ยวกับยาที่ใช้รักษาโรคจิตและกลไกการออกฤทธิ์ต่อสมอง โดยรวมแล้ว ยารักษาโรคจิตมีคุณสมบัติร่วมกันคือการยับยั้งตัวรับโดปามีน D2 ซึ่งเป็นกลไกที่เชื่อมโยงกับผลในการรักษาอาการด้านบวก เช่น อาการหลงผิดและอาการประสาทหลอน ในขณะที่ยารักษาโรคจิตแต่ละชนิดมีความแตกต่างกันอย่างมากในด้านการออกฤทธิ์ต่อตัวรับอื่น ๆ และลักษณะของผลข้างเคียง

Definition

ยารักษาโรคจิตเป็นยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทประเภทหนึ่งที่มีกลไกร่วมกันคือการเป็นปฏิปักษ์ (หรือเป็นตัวกระตุ้นบางส่วน) ที่ตัวรับโดปามีน D2 ซึ่งใช้เป็นหลักในการจัดการความผิดปกติทางจิต เช่น โรคจิตเภท

Scope

เนื้อหาส่วนนี้จะช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจประเภทของยารักษาโรคจิตในฐานะหัวข้อทางเภสัชวิทยาภายในสาขาประสาทเภสัชวิทยา โดยจะแนะนำยารุ่นเก่าและรุ่นใหม่ (แบบดั้งเดิมและแบบใหม่) กลไกที่เน้นโดปามีนซึ่งเป็นกลไกร่วมกันของยาทุกประเภท ปฏิกิริยาระหว่างเซโรโทนินและโดปามีนที่ทำให้ยาใหม่หลายชนิดแตกต่างกัน และผลข้างเคียงหลัก ๆ เนื้อหานี้เป็นภาพรวมอ้างอิงและไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการรักษา

Sub-topics

• ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวและผลกระทบทางเมตาบอลิซึมที่เกิดจากยาต้านโรคจิต
• การต้านตัวรับโดปามีน D2 และกลไกการออกฤทธิ์
• ยารักษาโรคจิตกลุ่มดั้งเดิม (Typical Antipsychotics)
• ยารักษาโรคจิตกลุ่ม Second-Generation (Atypical)
• ปฏิกิริยาระหว่างเซโรโทนิน-โดปามีนในยาต้านโรคจิตชนิดออกฤทธิ์นอกแบบ

Core questions

• คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาใดที่กำหนดให้ยาเป็นยารักษาโรคจิต?
• ยารักษาโรคจิตรุ่นแรกและรุ่นที่สองแตกต่างกันอย่างไรในการจับกับตัวรับและผลข้างเคียง?
• เหตุใดการครอบครองโดปามีน D2 จึงเชื่อมโยงการออกฤทธิ์ของยารักษาโรคจิตเข้ากับทั้งผลการรักษาและผลข้างเคียงทางมอเตอร์?
• บทบาทของการเป็นปฏิปักษ์ต่อเซโรโทนิน (5-HT2A) ในยารักษาโรคจิตแบบใหม่คืออะไร?

Key concepts

• การเป็นปฏิปักษ์ต่อตัวรับโดปามีน D2
• การจำแนกประเภทแบบดั้งเดิม (รุ่นแรก) เทียบกับแบบใหม่ (รุ่นที่สอง)
• การเป็นปฏิปักษ์ต่อเซโรโทนิน 5-HT2A
• ความสามารถในการจับกับตัวรับและฤทธิ์ทางคลินิก
• ผลข้างเคียงนอกพีระมิดและเมตาบอลิซึม

Key theories

สมมติฐานโดปามีนของการออกฤทธิ์ของยารักษาโรคจิต

ฤทธิ์ทางคลินิกของยารักษาโรคจิตมีความสัมพันธ์กับความสามารถในการจับกับตัวรับโดปามีน D2 ซึ่งสนับสนุนมุมมองที่ว่าการยับยั้งการส่งสัญญาณโดปามีนเป็นพื้นฐานของผลต่ออาการด้านบวกของโรคจิต

กรอบการเป็นปฏิปักษ์ต่อเซโรโทนิน-โดปามีน

ยาที่รวมความสามารถในการจับกับเซโรโทนิน 5-HT2A ที่ค่อนข้างสูงเข้ากับความสามารถในการจับกับ D2 ที่ต่ำกว่า ได้รับการเสนอให้เป็นประเภทย่อย 'แบบใหม่' ที่มีประสิทธิภาพและลักษณะผลข้างเคียงทางมอเตอร์ที่แตกต่างจากยาเก่า

Mechanisms

กลไกที่เป็นหนึ่งเดียวของยารักษาโรคจิตคือการลดการส่งสัญญาณโดปามีนที่ตัวรับ D2 โดยทั่วไปในระบบมีโซลิมบิก ซีแมนและคณะแสดงให้เห็นว่าขนาดยาทางคลินิกของยาเหล่านี้สอดคล้องกับความสามารถในการจับกับ D2 ซึ่งเป็นรากฐานของทฤษฎีโดปามีนของการออกฤทธิ์ของยา นอกเหนือจาก D2 ยาแต่ละชนิดยังออกฤทธิ์ต่อตัวรับเซโรโทนิน (โดยเฉพาะ 5-HT2A) ฮิสตามีน มัสคารินิก และอะดรีเนอร์จิก และการออกฤทธิ์เพิ่มเติมเหล่านี้มีส่วนกำหนดทั้งประสิทธิภาพที่อ้างและผลข้างเคียงที่แตกต่างกันระหว่างยา การวิเคราะห์ของเมลต์เซอร์เกี่ยวกับอัตราส่วนความสามารถในการจับกับตัวรับเซโรโทนินต่อโดปามีนเป็นพื้นฐานทางเภสัชวิทยาเบื้องต้นในการแยกยา 'แบบใหม่' ออกจากยา 'แบบดั้งเดิม'

Clinical relevance

เภสัชวิทยาของยารักษาโรคจิตเป็นพื้นฐานที่แพทย์และนักวิจัยใช้ในการให้เหตุผลเกี่ยวกับการรักษาโรคจิตเภทและโรคจิตที่เกี่ยวข้อง และเกี่ยวกับการแลกเปลี่ยนระหว่างการควบคุมอาการและผลข้างเคียง หลักฐานเชิงเปรียบเทียบชี้ให้เห็นว่ายารักษาโรคจิตมีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในด้านประสิทธิภาพและความทนทานต่อยามากกว่าที่จะใช้แทนกันได้ เนื้อหานี้อธิบายประเภทของยาในระดับแนวคิดและไม่ใช่คู่มือสำหรับการสั่งยาหรือการตัดสินใจในการรักษาแต่ละราย

Evidence & guidelines

การทดลองเชิงปฏิบัติขนาดใหญ่ เช่น CATIE และการวิเคราะห์อภิมานเครือข่ายของยาหลายชนิดได้กำหนดฐานหลักฐาน โดยแสดงให้เห็นว่าการแบ่งแยกระหว่างยาแบบดั้งเดิม/แบบใหม่เป็นเพียงการสรุปอย่างหยาบ ๆ และยาแตกต่างกันไปตามความต่อเนื่องของประสิทธิภาพและผลข้างเคียง การสังเคราะห์เหล่านี้มีการอ้างอิงอย่างกว้างขวางในแนวทางการรักษาโรคจิตเภท

History

สาขาวิชานี้เริ่มต้นขึ้นด้วยการนำคลอร์โปรมาซีนมาใช้ในช่วงต้นทศวรรษ 1950 ตามมาด้วยฮาโลเพอริดอลและยาที่มีฤทธิ์สูงอื่น ๆ การสาธิตของซีแมนในปี 1976 ที่แสดงให้เห็นว่าฤทธิ์ของยารักษาโรคจิตสอดคล้องกับความสามารถในการจับกับตัวรับ D2 ทำให้ยาประเภทนี้มีรากฐานทางเภสัชวิทยา การนำโคลซาปีนกลับมาใช้ใหม่และการมาถึงของยา 'แบบใหม่' อื่น ๆ ในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 ซึ่งมีกรอบแนวคิดเกี่ยวกับเซโรโทนิน-โดปามีน ได้เปลี่ยนแปลงทั้งการวิจัยและการปฏิบัติ

Debates

การแบ่งแยกระหว่างยาแบบดั้งเดิม/แบบใหม่มีความหมายทางเภสัชวิทยาหรือไม่?

การวิเคราะห์อภิมานเชิงเปรียบเทียบชี้ให้เห็นว่ายารักษาโรคจิตมีความแตกต่างกันไปตามสเปกตรัมของประสิทธิภาพและความทนทานต่อยามากกว่าที่จะแบ่งออกเป็นสองประเภทอย่างชัดเจน ทำให้ผู้เขียนหลายคนถือว่าป้ายกำกับแบบดั้งเดิม/แบบใหม่เป็นหมวดหมู่ทางประวัติศาสตร์มากกว่ากลไก

Key figures

• Philip Seeman
• Herbert Meltzer
• Arvid Carlsson
• Jeffrey Lieberman
• Stefan Leucht

Seminal works

• seeman-1976
• meltzer-1989
• lieberman-2005
• leucht-2013

Frequently asked questions

อะไรที่ทำให้ยาเป็นยารักษาโรคจิต?

ยารักษาโรคจิตมีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาร่วมกันคือการลดการส่งสัญญาณตัวรับโดปามีน D2 การออกฤทธิ์นี้เชื่อมโยงกับผลต่ออาการด้านบวกของโรคจิต แม้ว่ายาแต่ละชนิดจะมีความแตกต่างกันในการออกฤทธิ์ต่อตัวรับอื่น ๆ

ยารักษาโรคจิตรุ่นที่สองดีกว่ารุ่นแรกหรือไม่?

ไม่เสมอไป การทดลองเชิงเปรียบเทียบและการวิเคราะห์อภิมานแสดงให้เห็นว่าทั้งสองกลุ่มมีความทับซ้อนกันอย่างมาก ยาแต่ละชนิดมีความแตกต่างกันไปตามความต่อเนื่องของประสิทธิภาพและความเสี่ยงของผลข้างเคียง มากกว่าที่รุ่นใดรุ่นหนึ่งจะเหนือกว่าโดยรวมอย่างชัดเจน