ยารักษาโรคจิต

ยารักษาโรคจิตเป็นยากลุ่มหนึ่งในกลุ่มยาทางจิตเวชที่มีฤทธิ์หลักร่วมกันคือการยับยั้งตัวรับโดปามีน D2 และใช้เพื่อลดอาการทางจิต เช่น อาการประสาทหลอนและอาการหลงผิด โดยทั่วไปแบ่งออกเป็นยารุ่นแรก (typical) และยารุ่นที่สอง (atypical) ซึ่งมีความแตกต่างกันในด้านลักษณะตัวรับและรูปแบบของผลข้างเคียง

Definition

ยารักษาโรคจิตคือยาที่ลดอาการทางจิตเป็นหลักผ่านการเป็นปฏิปักษ์ (antagonism) (หรือการเป็นตัวกระตุ้นบางส่วน (partial agonism)) ที่ตัวรับโดปามีน D2 โดยมีฤทธิ์รองที่ตัวรับเซโรโทนินและตัวรับอื่นๆ ซึ่งทำให้ยาแต่ละชนิดและแต่ละรุ่นมีความแตกต่างกัน

Scope

บทความนี้ครอบคลุมกลุ่มยารักษาโรคจิตในฐานะหัวข้อทางเภสัชวิทยา: กลไกการออกฤทธิ์, ความแตกต่างระหว่างยา typical และ atypical, หลักฐานประสิทธิภาพและความทนทานเปรียบเทียบจากการวิเคราะห์อภิมานเครือข่าย, และประเภทกว้างๆ ของผลข้างเคียง บทความนี้อธิบายกลุ่มยาในระดับแนวคิดและมีวัตถุประสงค์เพื่อการศึกษาอ้างอิง ไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Core questions

• การออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาใดที่ยาในกลุ่มนี้มีร่วมกัน และยา typical กับ atypical แตกต่างกันอย่างไร?
• ยารักษาโรคจิตแต่ละชนิดเปรียบเทียบกันอย่างไรในด้านประสิทธิภาพและความทนทานตามการวิเคราะห์อภิมานเครือข่าย?
• ผลข้างเคียงประเภทใดบ้าง (extrapyramidal, metabolic และอื่นๆ) ที่เป็นลักษณะเฉพาะของกลุ่มยานี้?

Key concepts

• การยับยั้งตัวรับโดปามีน D2
• ยารุ่นแรก (typical)
• ยารุ่นที่สอง (atypical)
• ผลข้างเคียงต่อระบบ Extrapyramidal
• ผลข้างเคียงต่อเมตาบอลิซึม
• ประสิทธิภาพและความทนทานเปรียบเทียบ
• การดื้อยาและการใช้คลอซาปีน

Key theories

การยับยั้งโดปามีน D2 เป็นกลไกร่วม

ผลการรักษาโรคจิตของยาต่างๆ ส่วนใหญ่เกิดจากการเป็นปฏิปักษ์ต่อตัวรับโดปามีน D2 ซึ่งสอดคล้องกับสมมติฐานโดปามีนของโรคจิต โดยระดับและจลนพลศาสตร์ของการจับกับ D2 สัมพันธ์กับทั้งประสิทธิภาพและผลข้างเคียงต่อการเคลื่อนไหว

Mechanisms

กลไกที่สำคัญของกลุ่มยานี้คือการลดการส่งสัญญาณโดปามีน โดยหลักผ่านการเป็นปฏิปักษ์ต่อตัวรับ D2 ซึ่งจะต้านการควบคุมโดปามีนที่ผิดปกติซึ่งเชื่อมโยงกับอาการทางจิตเชิงบวกในสมมติฐานโดปามีนที่อธิบายโดย Howes และ Kapur ยา atypical ยังออกฤทธิ์กับเซโรโทนินและตัวรับอื่นๆ ซึ่งเป็นลักษณะที่เกี่ยวข้องกับความสมดุลที่แตกต่างกันของผลต่อการเคลื่อนไหวและเมตาบอลิซึมเมื่อเทียบกับยา typical

Clinical relevance

ยารักษาโรคจิตมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการจัดการความผิดปกติทางจิต และหลักฐานเปรียบเทียบเกี่ยวกับผลของยาเหล่านี้มีอิทธิพลต่อการตีความงานวิจัยการรักษา บทความนี้สรุปกลุ่มยาและฐานหลักฐานเพื่อการอ้างอิงทางการศึกษา โดยไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อการสั่งยาและไม่ได้กล่าวถึงการให้ยาหรือการเลือกการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

การวิเคราะห์อภิมานเครือข่ายโดย Leucht และคณะ (2013) ได้เปรียบเทียบประสิทธิภาพและความทนทานของยารักษาโรคจิต 15 ชนิด และ Pillinger และคณะ (2020) ได้เปรียบเทียบผลต่อเมตาบอลิซึมในยา 18 ชนิด ซึ่งรวมกันแล้วให้ข้อมูลเกี่ยวกับการแลกเปลี่ยนระหว่างการควบคุมอาการและภาระของผลข้างเคียง Correll และคณะ (2017) ได้ประเมินหลักฐานการวิเคราะห์อภิมานเกี่ยวกับกลยุทธ์การรักษาเสริม (cotreatment)

History

กลุ่มยานี้เริ่มต้นด้วยการนำคลอร์โปรมาซีนมาใช้ในช่วงต้นทศวรรษ 1950 ซึ่งแสดงให้เห็นว่ายาสามารถลดอาการทางจิตได้อย่างเฉพาะเจาะจงและเป็นการเริ่มต้นของจิตเภสัชวิทยาแผนใหม่ การพัฒนาคลอซาปีนและยารุ่นที่สองอื่นๆ ในภายหลังได้ขยายขอบเขตของตัวรับที่มีอยู่และปรับเปลี่ยนการถกเถียงเกี่ยวกับข้อดีสัมพัทธ์ของยา typical และ atypical

Debates

ยารักษาโรคจิตรุ่นที่สองเหนือกว่ายารุ่นแรกจริงหรือไม่?

การวิเคราะห์อภิมานเครือข่ายแสดงให้เห็นว่ายารักษาโรคจิตมีความแตกต่างกันในด้านรูปแบบของผลข้างเคียงมากกว่าความแตกต่างด้านประสิทธิภาพที่ชัดเจนและสม่ำเสมอระหว่างรุ่น ซึ่งท้าทายการแบ่งแยกแบบง่ายๆ ระหว่าง typical กับ atypical และเน้นย้ำถึงการแลกเปลี่ยนระหว่างยาแต่ละชนิด

Key figures

• Stefan Leucht
• Oliver Howes

Seminal works

• leucht-2013
• pillinger-2020
• howes-2009

Frequently asked questions

ความแตกต่างหลักระหว่างยารักษาโรคจิต typical และ atypical คืออะไร?

ทั้งสองชนิดลดอาการทางจิตเป็นหลักผ่านการยับยั้งตัวรับโดปามีน D2 แต่ยา atypical (รุ่นที่สอง) มีการออกฤทธิ์ต่อตัวรับอื่นๆ เพิ่มเติม โดยเฉพาะที่ตัวรับเซโรโทนิน ในหลักฐานเปรียบเทียบ ยาทั้งสองกลุ่มมีความแตกต่างกันในรูปแบบของผลข้างเคียงมากกว่า – เช่น ผลต่อระบบ extrapyramidal เทียบกับผลต่อเมตาบอลิซึม – มากกว่าความแตกต่างด้านประสิทธิภาพที่สม่ำเสมอ

ยารักษาโรคจิตลดอาการทางจิตได้อย่างไร?

การออกฤทธิ์ร่วมกันคือการลดการส่งสัญญาณโดปามีน โดยหลักคือการยับยั้งตัวรับโดปามีน D2 ซึ่งจะต้านการควบคุมโดปามีนที่ผิดปกติซึ่งเกี่ยวข้องกับอาการเชิงบวก เช่น อาการประสาทหลอนและอาการหลงผิด