ระบาดวิทยาและการจัดการมะเร็งปอด

มะเร็งปอดเป็นเนื้องอกร้ายของปอดและเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตจากมะเร็งทั่วโลก โดยทั่วไปแบ่งออกเป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (NSCLC) ซึ่งเป็นส่วนใหญ่ของกรณี และมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก (SCLC) โดยมีสาเหตุหลักมาจากการสูบบุหรี่ การทำความเข้าใจระบาดวิทยา ชนิดย่อยทางโมเลกุล การจัดระยะ และหลักการของการคัดกรองและการรักษาเป็นสิ่งสำคัญในมะเร็งทรวงอก

Definition

มะเร็งปอดคือเนื้องอกร้ายที่เกิดจากเยื่อบุผิวของทางเดินหายใจส่วนล่าง โดยหลักแล้วจำแนกเป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กและมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก และจัดระยะตามขอบเขตของเนื้องอก การลุกลามของต่อมน้ำเหลือง และการแพร่กระจาย

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมระบาดวิทยาเชิงพรรณนาของมะเร็งปอด ชนิดย่อยทางเนื้อเยื่อและโมเลกุลหลัก เหตุผลสำหรับการคัดกรองด้วย CT ปริมาณรังสีต่ำในประชากรที่มีความเสี่ยงสูง และหลักการทั่วไปของการรักษา รวมถึงการเปลี่ยนแปลงไปสู่การบำบัดแบบมุ่งเป้าทางโมเลกุลและภูมิคุ้มกันบำบัด นี่คือภาพรวมอ้างอิงว่าโรคนี้เข้าใจอย่างไรและฐานข้อมูลหลักฐานของโรคนี้มีโครงสร้างอย่างไร ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิกเฉพาะบุคคล

Core questions

• อะไรคือความแตกต่างระหว่างมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กกับมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก และทำไมความแตกต่างนี้จึงสำคัญ?
• การสัมผัสยาสูบขับเคลื่อนระบาดวิทยาและกลยุทธ์การป้องกันมะเร็งปอดอย่างไร?
• ประชากรกลุ่มใดที่ได้รับประโยชน์จากการคัดกรองด้วย CT ปริมาณรังสีต่ำ และจากหลักฐานใด?
• การทำโปรไฟล์โมเลกุลและภูมิคุ้มกันบำบัดได้ปรับเปลี่ยนการจัดการโรคขั้นสูงอย่างไร?

Key concepts

• มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (อะดีโนคาร์ซิโนมา, สควอมัสเซลล์คาร์ซิโนมา)
• มะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก
• การสูบบุหรี่เป็นปัจจัยเสี่ยงหลัก
• การกลายพันธุ์ของยีนขับเคลื่อน (เช่น EGFR, ALK) และการบำบัดแบบมุ่งเป้า
• การแสดงออกของ PD-L1 และการยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน
• การคัดกรองด้วย CT ปริมาณรังสีต่ำ
• การจัดระยะ TNM ของปอด

Mechanisms

มะเร็งปอดส่วนใหญ่เกิดจากการสะสมของความเสียหายทางพันธุกรรมที่เกิดจากสารก่อมะเร็ง ซึ่งโดยทั่วไปมาจากควันบุหรี่ ทำให้เกิดเนื้อเยื่อวิทยาชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กหรือเซลล์เล็ก มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กบางชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งอะดีโนคาร์ซิโนมาและโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่ไม่เคยสูบบุหรี่ เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของยีนก่อมะเร็งที่จำเพาะ เช่น การกลายพันธุ์ของ EGFR หรือการจัดเรียงใหม่ของ ALK ซึ่งสามารถกำหนดเป้าหมายทางเภสัชวิทยาได้ การค้นพบว่าเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR ตอบสนองต่อสารยับยั้ง EGFR เป็นตัวอย่างพื้นฐานของการบำบัดที่ขับเคลื่อนด้วยชีวภาพ (Paez et al., 2004) การแสดงออกของ PD-L1 ในเนื้องอกและการมีปฏิสัมพันธ์ที่กว้างขึ้นกับระบบภูมิคุ้มกันเป็นพื้นฐานของกิจกรรมของสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยที่เหมาะสม (Reck et al., 2016; Thai et al., 2021)

Clinical relevance

มะเร็งปอดแสดงให้เห็นว่าตำแหน่งทางกายวิภาคเดียวสามารถครอบคลุมเนื้อเยื่อวิทยาและชนิดย่อยทางโมเลกุลที่แตกต่างกันซึ่งมีพยากรณ์โรคและฐานข้อมูลหลักฐานที่แตกต่างกัน และการป้องกัน การคัดกรอง และการบำบัดทางระบบต่างมีส่วนช่วยต่อผลลัพธ์ บทความนี้อธิบายหลักการเหล่านั้นและหลักฐานสนับสนุน; ไม่ได้ให้คำแนะนำการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

มะเร็งปอดเป็นหนึ่งในมะเร็งที่ได้รับการวินิจฉัยบ่อยที่สุดและเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตจากมะเร็งทั่วโลก โดยมีรูปแบบอุบัติการณ์ที่สอดคล้องกับการใช้ยาสูบในอดีตและแตกต่างกันไปตามภูมิภาคและเพศ (Bray et al., 2024) กรณีส่วนใหญ่เกิดจากการสูบบุหรี่ และแนวโน้มอุบัติการณ์ได้เปลี่ยนแปลงไปตามกาลเวลาด้วยการควบคุมยาสูบ ส่วนน้อยแต่สำคัญเกิดขึ้นในผู้ที่ไม่เคยสูบบุหรี่และมีการกลายพันธุ์ของยีนขับเคลื่อนที่สามารถกำหนดเป้าหมายได้มากขึ้น (Thai et al., 2021)

Evidence & guidelines

หลักฐานจากการสุ่มตัวอย่างสนับสนุนการคัดกรองด้วย CT ปริมาณรังสีต่ำเพื่อลดอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งปอดในประชากรที่มีความเสี่ยงสูงที่กำหนดไว้ ดังที่แสดงโดยการศึกษา National Lung Screening Trial (NLST, 2011) สำหรับโรคขั้นสูง การทดลองแบบสุ่มได้กำหนดตัวยาที่มุ่งเป้าทางโมเลกุลสำหรับเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์ของยีนขับเคลื่อนและสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันสำหรับเนื้องอกที่แสดงออก PD-L1 ซึ่งทั้งหมดนี้ได้เปลี่ยนแปลงการจัดการแนวหน้า (Paez et al., 2004; Reck et al., 2016) แนวทางปฏิบัติทางคลินิกในปัจจุบันสังเคราะห์หลักฐานเหล่านี้; รายละเอียดมีการพัฒนาและควรอ่านจากแหล่งข้อมูลแนวทางปฏิบัติปัจจุบัน

History

มะเร็งปอดเพิ่มขึ้นอย่างมากตลอดศตวรรษที่ยี่สิบควบคู่ไปกับการสูบบุหรี่ และการศึกษาแบบกรณีควบคุมและการศึกษาแบบโคฮอร์ทได้ระบุว่ายาสูบเป็นสาเหตุหลัก การรักษามักจะถูกครอบงำด้วยการผ่าตัด รังสีบำบัด และเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์; ในช่วงปี 2000 มีการระบุลักษณะทางโมเลกุลของการกลายพันธุ์ของยีนขับเคลื่อนและการบำบัดแบบมุ่งเป้า ตามมาด้วยการยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันในช่วงปี 2010 ซึ่งเป็นการจัดกรอบโรคใหม่เป็นชุดของเอนทิตีที่กำหนดโดยโมเลกุล

Debates

การคัดกรองด้วย CT ปริมาณรังสีต่ำควรกระทำอย่างกว้างขวางเพียงใด?

การคัดกรองช่วยลดอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งปอดในกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูง แต่ก่อให้เกิดคำถามเกี่ยวกับเกณฑ์คุณสมบัติ ผลบวกลวง การวินิจฉัยเกิน และการนำไปปฏิบัติ ดังนั้นประชากรเป้าหมายที่เหมาะสมและการออกแบบโปรแกรมยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอย่างแข็งขัน

Seminal works

• nlst-2011
• paez-2004
• reck-2016
• thai-2021

Frequently asked questions

อะไรคือความแตกต่างระหว่างมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กกับมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก?

มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (รวมถึงอะดีโนคาร์ซิโนมาและสควอมัสเซลล์คาร์ซิโนมา) เป็นส่วนใหญ่ของกรณีและมีการจัดระยะและรักษาแตกต่างจากมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก ซึ่งรุนแรงกว่าและมีความสัมพันธ์อย่างมากกับการสูบบุหรี่; ความแตกต่างนี้เป็นแนวทางในการจัดระเบียบฐานข้อมูลหลักฐาน

ทำไมการคัดกรองมะเร็งปอดจึงจำกัดเฉพาะบางกลุ่ม?

หลักฐานจากการสุ่มตัวอย่างแสดงให้เห็นประโยชน์ด้านอัตราการเสียชีวิตจากการคัดกรองด้วย CT ปริมาณรังสีต่ำในผู้ที่มีความเสี่ยงสูงตามอายุและประวัติการสูบบุหรี่; นอกกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงดังกล่าว ความสมดุลระหว่างประโยชน์และอันตราย รวมถึงผลบวกลวงและการวินิจฉัยเกิน จะไม่เอื้ออำนวยเท่า