มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก

มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (Non-small cell lung cancer - NSCLC) เป็นคำรวมที่ใช้เรียกมะเร็งปอดที่ไม่ใช่ชนิดเซลล์เล็ก ซึ่งคิดเป็นส่วนใหญ่ของกรณีมะเร็งปอดทั้งหมด โดยจะรวมถึงมะเร็งต่อม (adenocarcinoma), มะเร็งเซลล์สความัส (squamous cell carcinoma) และมะเร็งเซลล์ขนาดใหญ่ (large cell carcinoma) ซึ่งโดยทั่วไปแล้วมีการเติบโตที่ช้ากว่ามะเร็งเซลล์เล็ก และมีการจัดจำแนกที่อาศัยข้อมูลระดับโมเลกุลมากขึ้นเรื่อยๆ

Definition

มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กเป็นกลุ่มของมะเร็งเยื่อบุผิวปอดที่มีความหลากหลาย ซึ่งไม่รวมมะเร็งเซลล์เล็ก โดยส่วนใหญ่ประกอบด้วยมะเร็งต่อม, มะเร็งเซลล์สความัส และมะเร็งเซลล์ขนาดใหญ่ และมีการจัดจำแนกย่อยตามยีนขับเคลื่อนระดับโมเลกุลมากขึ้นเรื่อยๆ

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมชนิดย่อยทางเนื้อเยื่อวิทยาที่ประกอบกันเป็น NSCLC, การกลายพันธุ์ของยีนขับเคลื่อน (driver mutations) และลักษณะทางภูมิคุ้มกันที่แบ่งย่อยออกไป, วิธีการจัดระยะของโรค และหลักการกว้างๆ ที่ใช้ในการศึกษาและจัดการโรค นี่คือข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับชีววิทยาและการจัดจำแนกโรค ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิกเฉพาะบุคคล

Key concepts

• ชนิดย่อยมะเร็งต่อม
• ชนิดย่อยมะเร็งเซลล์สความัส
• ชนิดย่อยมะเร็งเซลล์ขนาดใหญ่
• ยีนก่อมะเร็งขับเคลื่อน (เช่น EGFR, ALK, KRAS, ROS1)
• การแสดงออกของ PD-L1 และภูมิคุ้มกันบำบัด
• ระยะ TNM และความสามารถในการผ่าตัดออก
• ภาระการกลายพันธุ์ของเนื้องอก
• การบำบัดแบบมุ่งเป้าเทียบกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเทียบกับการบำบัดด้วยเคมีบำบัด

Mechanisms

NSCLC พัฒนามาจากเยื่อบุหลอดลมหรือถุงลมปอดผ่านการสะสมของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมทีละขั้นตอน ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการสัมผัสสารก่อมะเร็งจากยาสูบ แม้ว่ามะเร็งต่อมก็สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ที่ไม่เคยสูบบุหรี่ก็ตาม ความก้าวหน้าสำคัญคือการระบุการเปลี่ยนแปลงของยีนขับเคลื่อนที่สามารถดำเนินการได้ (actionable driver alterations) เช่น การกลายพันธุ์ของ EGFR และการจัดเรียงตัวใหม่ของ ALK ซึ่งกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณการเจริญเติบโตและกำหนดกลุ่มย่อยทางโมเลกุล ควบคู่ไปกับสิ่งเหล่านี้ การแสดงออกของจุดตรวจภูมิคุ้มกัน (immune checkpoints) เช่น PD-L1 เป็นพื้นฐานของการตอบสนองของเนื้องอกบางชนิดต่อการยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน ชนิดย่อยทางเนื้อเยื่อวิทยา, ลักษณะทางโมเลกุล และระยะ TNM ร่วมกันกำหนดว่าโรคมีพฤติกรรมอย่างไรและถูกจัดประเภทอย่างไร

Clinical relevance

การทำความเข้าใจการแบ่งย่อยทางเนื้อเยื่อวิทยาและโมเลกุลของ NSCLC เป็นสิ่งสำคัญในการตีความหลักฐานทางมะเร็งวิทยาทรวงอกสมัยใหม่ และในการทำความเข้าใจว่าเหตุใดการจัดจำแนกจึงเปลี่ยนจากการใช้เนื้อเยื่อวิทยาเพียงอย่างเดียวไปสู่การทำโปรไฟล์โมเลกุลแบบบูรณาการ ข้อมูลนี้อธิบายชีววิทยาของโรคและวิธีการศึกษา ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล รวมถึงการตัดสินใจเกี่ยวกับยาหรือขนาดยาใดๆ

Epidemiology

NSCLC คิดเป็นส่วนใหญ่ของการวินิจฉัยมะเร็งปอดทั่วโลก การสูบบุหรี่เป็นปัจจัยเสี่ยงหลัก แต่โดยเฉพาะอย่างยิ่งมะเร็งต่อมก็พบได้ในผู้ที่ไม่เคยสูบบุหรี่ และภาระโรคทั่วโลกเป็นไปตามระบาดวิทยาโดยรวมของมะเร็งปอดในฐานะสาเหตุการเสียชีวิตจากมะเร็งอันดับต้นๆ

History

หมวดหมู่นี้เกิดขึ้นจากการรับรู้ทางคลินิกว่ามะเร็งปอดชนิดอื่นๆ นอกเหนือจากชนิดเซลล์เล็กมีพฤติกรรมและการตอบสนองที่คล้ายคลึงกันมากพอที่จะจัดกลุ่มเพื่อวัตถุประสงค์ในการจัดการ ในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมา สาขาวิชานี้ได้เปลี่ยนจากการจัดกลุ่มตามเนื้อเยื่อวิทยาไปสู่การจัดจำแนกทางโมเลกุล เนื่องจากการค้นพบการเปลี่ยนแปลงของยีนขับเคลื่อนที่สามารถกำหนดเป้าหมายได้ (targetable driver alterations) และชีววิทยาของจุดตรวจภูมิคุ้มกันได้ปรับเปลี่ยนวิธีการนิยามและศึกษา NSCLC

Debates

การจัดจำแนก NSCLC ตามเนื้อเยื่อวิทยาเทียบกับโมเลกุล

การจัดกลุ่มตามเนื้อเยื่อวิทยาแบบดั้งเดิมถูกซ้อนทับด้วยการจัดกลุ่มย่อยทางโมเลกุลตามการเปลี่ยนแปลงของยีนขับเคลื่อนและการแสดงออกของเครื่องหมายชีวภาพมากขึ้นเรื่อยๆ ทำให้เกิดคำถามว่าการจัดจำแนกควรได้รับการจัดระเบียบใหม่โดยอิงตามหมวดหมู่ทางโมเลกุลมากกว่าทางสัณฐานวิทยามากน้อยเพียงใด

Seminal works

• herbst-2018
• thai-2021
• goldstraw-2016

Frequently asked questions

อะไรคือความแตกต่างระหว่างมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กกับเซลล์เล็ก?

NSCLC จัดกลุ่มมะเร็งปอดที่ไม่ใช่ชนิดเซลล์เล็ก โดยมีเซลล์ต้นกำเนิดที่แตกต่างกัน มีการเติบโตที่ช้ากว่าโดยทั่วไป และกรอบการจัดการที่อาศัยการทำโปรไฟล์โมเลกุลมากขึ้นเรื่อยๆ ในขณะที่มะเร็งเซลล์เล็กเป็นเนื้องอกต่อมไร้ท่อชนิดนิวโรเอนโดครีนที่แตกต่างกันและมีการแพร่กระจายอย่างรวดเร็ว

เหตุใดการทดสอบทางโมเลกุลจึงมีความสำคัญใน NSCLC?

การระบุการเปลี่ยนแปลงของยีนขับเคลื่อน เช่น การกลายพันธุ์ของ EGFR หรือการจัดเรียงตัวใหม่ของ ALK และเครื่องหมายชีวภาพ เช่น การแสดงออกของ PD-L1 จะกำหนดกลุ่มย่อยทางโมเลกุลของโรค ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการจัดจำแนกจึงขยายออกไปนอกเหนือจากเนื้อเยื่อวิทยาเพียงอย่างเดียว