มะเร็งปอด

มะเร็งปอดคือเนื้องอกร้ายที่เกิดจากเซลล์ในปอด โดยส่วนใหญ่มาจากเยื่อบุผิวของทางเดินหายใจ เป็นหนึ่งในมะเร็งที่ได้รับการวินิจฉัยบ่อยที่สุดและเป็นสาเหตุการเสียชีวิตจากมะเร็งอันดับต้นๆ ทั่วโลก โดยมีสาเหตุหลักมาจากการสูบบุหรี่

Definition

มะเร็งปอดคือเนื้องอกร้ายที่เกิดขึ้นในเนื้อเยื่อปอด โดยส่วนใหญ่มาจากเซลล์เยื่อบุผิวหลอดลมหรือถุงลมปอด ซึ่งแบ่งออกเป็นสองชนิดหลักคือ ชนิดเซลล์ไม่เล็ก (non-small cell) และชนิดเซลล์เล็ก (small cell) ซึ่งมีชีววิทยาและพฤติกรรมที่แตกต่างกัน

Scope

บทความนี้อธิบายถึงมะเร็งปอดในฐานะกระบวนการทางพยาธิวิทยา: ชนิดทางจุลพยาธิวิทยาหลัก กลไกระดับโมเลกุลและกลไกการเกิดมะเร็งของการพัฒนาเนื้องอก และระบาดวิทยา เป็นข้อมูลอ้างอิงเชิงวิชาการและไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการจัดระยะ การให้เคมีบำบัด การรักษาแบบจำเพาะเจาะจง ขนาดยา หรือแนวทางการรักษาเฉพาะบุคคล

Core questions

• เนื้องอกเป็นชนิดทางจุลพยาธิวิทยาใด และมีผลต่อพฤติกรรมของเนื้องอกอย่างไร?
• การสัมผัสสารก่อมะเร็งและการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลใดที่ขับเคลื่อนการพัฒนาของเนื้องอก?
• มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กแตกต่างจากชนิดเซลล์เล็กทางพยาธิวิทยาอย่างไร?
• เนื้องอกเติบโต ลุกลาม และแพร่กระจายภายในและภายนอกปอดได้อย่างไร?

Key concepts

• มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (อะดีโนคาร์ซิโนมา, สความัสเซลล์คาร์ซิโนมา, ลาร์จเซลล์)
• มะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก
• การเกิดมะเร็งจากยาสูบ
• การกลายพันธุ์ของยีนตัวขับเคลื่อนและการส่งสัญญาณที่ก่อให้เกิดมะเร็ง (เช่น EGFR, ALK, KRAS)
• การเกิดมะเร็งแบบ Field cancerisation ของเยื่อบุผิวทางเดินหายใจ
• การลุกลามและการแพร่กระจาย
• กลุ่มอาการพาราเนโอพลาสติก

Mechanisms

การสัมผัสกับสารก่อมะเร็งอย่างต่อเนื่อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารในควันบุหรี่ ทำให้เกิดความเสียหายทางพันธุกรรมและอีพีเจเนติกส์สะสมในเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินหายใจ ก่อให้เกิดบริเวณของเยื่อบุผิวที่เปลี่ยนแปลงไป ซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นของการเกิดมะเร็งชนิดลุกลาม เนื้องอกแบ่งออกเป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (non-small cell lung cancer) (รวมถึงอะดีโนคาร์ซิโนมา, สความัสเซลล์คาร์ซิโนมา และลาร์จเซลล์คาร์ซิโนมา) และมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก (small cell lung carcinoma) ซึ่งมีความสัมพันธ์อย่างมากกับการสูบบุหรี่และมีพฤติกรรมที่รุนแรง ในกลุ่มย่อยของเนื้องอกชนิดเซลล์ไม่เล็ก โดยเฉพาะอะดีโนคาร์ซิโนมา การเปลี่ยนแปลงของยีนตัวขับเคลื่อน (driver alterations) ที่จำเพาะ เช่น EGFR หรือ ALK จะกระตุ้นการส่งสัญญาณที่ส่งเสริมการเจริญเติบโต ซึ่งเป็นมิติทางโมเลกุลที่ได้รับการทบทวนโดย Herbst และคณะ เนื้องอกจะเติบโตในบริเวณที่เกิด ลุกลามเข้าสู่โครงสร้างโดยรอบ และแพร่กระจายผ่านระบบน้ำเหลืองและกระแสเลือด บางชนิดหลั่งฮอร์โมนหรือเปปไทด์ที่ก่อให้เกิดกลุ่มอาการพาราเนโอพลาสติก (paraneoplastic syndromes)

Clinical relevance

มะเร็งปอดได้รับการจำแนกและจัดระยะตามลักษณะทางจุลพยาธิวิทยา โปรไฟล์โมเลกุล และขอบเขตทางกายวิภาค และลักษณะเหล่านี้เป็นกรอบกำหนดการพยากรณ์โรคและเหตุผลสำหรับแนวทางการรักษาที่แตกต่างกัน การทำความเข้าใจพยาธิวิทยาและชีววิทยาระดับโมเลกุลของเนื้องอกจะช่วยให้เข้าใจว่าเหตุใดการจำแนกชนิดย่อยทางจุลพยาธิวิทยาและโมเลกุลจึงมีความสำคัญ บทความนี้เป็นข้อมูลอ้างอิงเชิงพรรณนาและไม่ได้ให้คำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

มะเร็งปอดเป็นหนึ่งในมะเร็งที่ได้รับการวินิจฉัยบ่อยที่สุดและเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตจากมะเร็งทั่วโลก ดังที่ระบุในสถิติมะเร็ง GLOBOCAN การสูบบุหรี่เป็นปัจจัยเสี่ยงหลัก ปัจจัยเสริมอื่นๆ ได้แก่ ก๊าซเรดอน สารก่อมะเร็งจากการประกอบอาชีพ เช่น แร่ใยหิน และมลพิษทางอากาศ

History

การเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดของมะเร็งปอดในศตวรรษที่ 20 มีความเชื่อมโยงกับการสูบบุหรี่ผ่านการศึกษาทางระบาดวิทยาที่สำคัญ รวมถึงงานวิจัยควบคุมกรณีศึกษา (case-control) ในช่วงแรกที่เชื่อมโยงการสูบบุหรี่กับมะเร็งปอด ทศวรรษต่อมามีการจำแนกชนิดทางจุลพยาธิวิทยาที่ละเอียดขึ้น และล่าสุดคือการระบุการกลายพันธุ์ของยีนตัวขับเคลื่อน (driver mutations) ที่สามารถรักษาได้ ซึ่งได้ปรับเปลี่ยนมุมมองของโรคในเชิงโมเลกุล

Debates

การจำแนกชนิดย่อยระดับโมเลกุลมีความสำคัญเพียงใดต่อการจำแนกมะเร็งปอด?

การจำแนกได้ขยายจากการใช้จุลพยาธิวิทยาเพียงอย่างเดียวไปสู่การจำแนกลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาและโมเลกุลแบบบูรณาการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก และน้ำหนักสัมพัทธ์ของแกนเหล่านี้ในการวินิจฉัยยังคงมีการพัฒนาอย่างต่อเนื่อง

Seminal works

• thai-2021
• herbst-2018
• bray-2024

Frequently asked questions

ความแตกต่างหลักระหว่างมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กและชนิดเซลล์เล็กคืออะไร?

มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กครอบคลุมอะดีโนคาร์ซิโนมา, สความัสเซลล์คาร์ซิโนมา และลาร์จเซลล์คาร์ซิโนมา และมีพฤติกรรมที่หลากหลายกว่า ในขณะที่มะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็กเป็นเนื้องอกที่แตกต่างกัน มีความสัมพันธ์อย่างมากกับการสูบบุหรี่ และเติบโตอย่างรวดเร็ว ความแตกต่างนี้เป็นพื้นฐานสำคัญสำหรับการจำแนกและการพยากรณ์โรค

สาเหตุหลักของมะเร็งปอดคืออะไร?

การสูบบุหรี่เป็นสาเหตุหลัก ปัจจัยเสริมอื่นๆ ได้แก่ ก๊าซเรดอน สารก่อมะเร็งจากการประกอบอาชีพ เช่น แร่ใยหิน และมลพิษทางอากาศ