ชีววิทยาและการรักษาโรคมะเร็งเต้านม

มะเร็งเต้านมเป็นเนื้องอกร้ายของเต้านมและเป็นหนึ่งในมะเร็งที่ได้รับการวินิจฉัยบ่อยที่สุดทั่วโลก ไม่ใช่โรคเดียวแต่เป็นกลุ่มของชนิดย่อยทางโมเลกุลที่กำหนดโดยสถานะตัวรับฮอร์โมนและ HER2 ซึ่งส่งผลต่อการพยากรณ์โรคและการรักษา ปฏิสัมพันธ์ระหว่างชีววิทยาของเนื้องอก การจัดระยะ และการบำบัดที่มุ่งเป้าไปที่ชนิดย่อยเป็นแกนหลักของมะเร็งวิทยาเต้านม

Definition

มะเร็งเต้านมเป็นเนื้องอกร้ายที่เกิดจากเยื่อบุผิวเต้านม จำแนกตามลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาและสถานะตัวรับ (ตัวรับเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรน และ HER2) โดยเครื่องหมายเหล่านี้กำหนดชนิดย่อยทางโมเลกุลที่มีความสำคัญทางคลินิกซึ่งเป็นแนวทางในการบำบัด

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมการจำแนกทางโมเลกุลของมะเร็งเต้านม (สถานะตัวรับฮอร์โมนและ HER2 ชนิดย่อยภายใน) ระบาดวิทยา บทบาทของการคัดกรอง และหลักการของการบำบัดทางระบบที่มุ่งเป้าไปที่ชนิดย่อยและการรักษาเฉพาะที่ เป็นภาพรวมอ้างอิงของกรอบชีววิทยาและการรักษา และโครงสร้างของฐานข้อมูลหลักฐาน ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิกเฉพาะบุคคล

Core questions

• สถานะตัวรับฮอร์โมนและ HER2 กำหนดชนิดย่อยของมะเร็งเต้านมได้อย่างไร?
• ทำไมมะเร็งเต้านมจึงเข้าใจได้ดีที่สุดว่าเป็นโรคที่แตกต่างกันทางชีวภาพหลายโรค?
• ชนิดย่อยกำหนดทางเลือกของการบำบัดด้วยฮอร์โมน, anti-HER2, หรือเคมีบำบัดได้อย่างไร?
• หลักฐานพื้นฐานสำหรับการคัดกรองด้วยแมมโมแกรมและข้อดีข้อเสียคืออะไร?

Key concepts

• สถานะตัวรับฮอร์โมน (ER/PR)
• สถานะ HER2 และการบำบัดที่มุ่งเป้าไปที่ HER2
• ชนิดย่อยทางโมเลกุลภายใน (luminal A/B, HER2-enriched, basal-like)
• มะเร็งเต้านมสามลบ
• การบำบัดด้วยฮอร์โมน
• การคัดกรองด้วยแมมโมแกรม
• การจัดระยะ TNM ของเต้านม

Mechanisms

มะเร็งเต้านมมีความแตกต่างกันในวิถีการส่งสัญญาณที่ขับเคลื่อนการเจริญเติบโต การทำโปรไฟล์การแสดงออกของยีนเผยให้เห็นชนิดย่อยทางโมเลกุลภายในที่สอดคล้องกับเครื่องหมายทางคลินิกอย่างกว้างๆ: เนื้องอกที่มีตัวรับฮอร์โมนเป็นบวกขึ้นอยู่กับการส่งสัญญาณของเอสโตรเจนและตอบสนองต่อการบำบัดด้วยฮอร์โมน เนื้องอก HER2 เป็นบวกถูกขับเคลื่อนโดยการขยายตัวของ HER2 และตอบสนองต่อสารที่มุ่งเป้าไปที่ HER2 และเนื้องอกสามลบขาดเป้าหมายเหล่านี้ (Perou et al., 2000; Harbeck & Gnant, 2017) การแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มแอนติบอดี anti-HER2 trastuzumab ในเคมีบำบัดเสริมช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ในโรค HER2 เป็นบวกเป็นการพิสูจน์ครั้งสำคัญว่าการบำบัดที่มุ่งเป้าไปที่ชนิดย่อยเปลี่ยนแปลงประวัติธรรมชาติของโรค (Romond et al., 2005)

Clinical relevance

มะเร็งเต้านมเป็นตัวอย่างสำหรับวิธีที่การจำแนกชนิดย่อยทางโมเลกุลเปลี่ยนตำแหน่งทางกายวิภาคหนึ่งตำแหน่งให้กลายเป็นโรคที่แตกต่างกันหลายโรคซึ่งมีการพยากรณ์โรค เครื่องหมายชีวภาพที่คาดการณ์ได้ และกรอบการรักษาที่แตกต่างกัน บทความนี้อธิบายชีววิทยาและโครงสร้างของหลักฐาน; ไม่ได้ให้คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

มะเร็งเต้านมเป็นหนึ่งในมะเร็งที่ได้รับการวินิจฉัยบ่อยที่สุดทั่วโลกและเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตจากมะเร็งในผู้หญิง โดยอุบัติการณ์แตกต่างกันไปตามภูมิภาค ปัจจัยการเจริญพันธุ์และฮอร์โมน และแนวทางการคัดกรอง (Bray et al., 2024) ปัจจัยเสี่ยงที่ได้รับการยอมรับ ได้แก่ อายุ ประวัติครอบครัวและความอ่อนแอทางพันธุกรรม และการสัมผัสฮอร์โมน; อัตราการเสียชีวิตลดลงในหลายพื้นที่ด้วยการตรวจพบที่เร็วขึ้นและการบำบัดทางระบบที่ดีขึ้น (Loibl et al., 2021)

Evidence & guidelines

หลักฐานจากการสุ่มตัวอย่างเป็นพื้นฐานของการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่ชนิดย่อย รวมถึงการบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับโรคที่มีตัวรับฮอร์โมนเป็นบวกและการบำบัดที่มุ่งเป้าไปที่ HER2 สำหรับโรค HER2 เป็นบวก (Romond et al., 2005) การคัดกรองด้วยแมมโมแกรมในประชากรช่วยลดอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งเต้านมในกลุ่มอายุที่เหมาะสม ในขณะที่ยังคงมีอันตรายที่ได้รับการยอมรับ เช่น ผลบวกลวงและการวินิจฉัยเกิน และหน่วยงานแนวทางปฏิบัติมีความเห็นต่างกันเกี่ยวกับช่วงอายุและช่วงเวลาที่เหมาะสมที่สุด แนวทางปฏิบัติร่วมสมัยรวมชนิดย่อยทางโมเลกุล ระยะ และความเสี่ยง; รายละเอียดมีการพัฒนาและควรอ่านจากแหล่งข้อมูลปัจจุบัน (Harbeck & Gnant, 2017; Loibl et al., 2021)

History

การรักษามะเร็งเต้านมพัฒนาจากการผ่าตัดแบบรุนแรงไปสู่แนวทางการรักษาแบบอนุรักษ์เต้านมร่วมกับการฉายรังสีและการบำบัดทางระบบ การรับรู้ถึงการพึ่งพาตัวรับเอสโตรเจนทำให้เกิดการบำบัดด้วยฮอร์โมน และการศึกษาการแสดงออกของยีนประมาณปี 2000 ได้กำหนดชนิดย่อยทางโมเลกุลภายใน (Perou et al., 2000) ความสำเร็จของการบำบัดที่มุ่งเป้าไปที่ HER2 ในเวลาต่อมายืนยันว่าชนิดย่อยทางโมเลกุล ไม่ใช่กายวิภาคเพียงอย่างเดียว เป็นตัวกำหนดการรักษา ซึ่งนำไปสู่ยุคที่ขับเคลื่อนด้วยเครื่องหมายชีวภาพที่ทันสมัย

Debates

ช่วงอายุและช่วงเวลาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการคัดกรองด้วยแมมโมแกรม

การคัดกรองช่วยลดอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งเต้านม แต่ทำให้เกิดผลบวกลวงและการวินิจฉัยเกิน และหน่วยงานแนวทางปฏิบัติมีความเห็นต่างกันเกี่ยวกับอายุเริ่มต้นและความถี่ที่ดีที่สุด ซึ่งสะท้อนถึงการให้น้ำหนักที่แตกต่างกันของประโยชน์และอันตราย

Seminal works

• perou-2000
• romond-2005
• harbeck-2017
• loibl-2021

Frequently asked questions

ทำไมมะเร็งเต้านมจึงถูกอธิบายว่าเป็นโรคที่แตกต่างกันหลายโรค?

เนื้องอกมีความแตกต่างกันตามสถานะตัวรับฮอร์โมนและ HER2 ซึ่งกำหนดชนิดย่อยทางโมเลกุลที่มีชีววิทยา การพยากรณ์โรค และการรักษาที่แตกต่างกัน นี่คือเหตุผลที่ตำแหน่งทางกายวิภาคหนึ่งตำแหน่งถูกจัดการเป็นหน่วยงานทางชีวภาพที่แตกต่างกันหลายหน่วยงาน

มะเร็งเต้านม HER2 เป็นบวกหมายความว่าอย่างไร?

หมายถึงเนื้องอกที่มีการขยายตัวหรือการแสดงออกมากเกินไปของโปรตีน HER2 ซึ่งขับเคลื่อนการเจริญเติบโตและสามารถกำหนดเป้าหมายด้วยสารที่มุ่งเป้าไปที่ HER2; ชนิดย่อยนี้ถูกระบุโดยการทดสอบและได้รับการรักษาแตกต่างจากโรค HER2 เป็นลบ