ไลโปโปรตีน(เอ) และความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด

ไลโปโปรตีน(เอ) หรือ Lp(a) เป็นอนุภาคคล้าย LDL ซึ่งมีโปรตีนเพิ่มเติมคือ อะโปไลโปโปรตีน(เอ) จับกับอะโปไลโปโปรตีน บี ด้วยพันธะโควาเลนต์ ความเข้มข้นในพลาสมาส่วนใหญ่ถูกกำหนดโดยพันธุกรรมและมีความแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละบุคคล และถือเป็นปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่แตกต่างออกไป ซึ่งไม่สามารถตรวจจับได้ด้วยการตรวจวัดไขมันมาตรฐานทั่วไป

Definition

ไลโปโปรตีน(เอ) เป็นอนุภาคไลโปโปรตีนคล้าย LDL ซึ่งอะโปไลโปโปรตีน(เอ) ซึ่งเป็นไกลโคโปรตีนที่มีความหลากหลายทางขนาดสูงและมีโครงสร้างคล้ายพลาสมิโนเจน—เชื่อมโยงกับอะโปไลโปโปรตีน บี-100 โดยมีความเข้มข้นในพลาสมาที่ส่วนใหญ่ถูกกำหนดโดยพันธุกรรม

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมโครงสร้างของ Lp(a) การกำหนดความเข้มข้นโดยพันธุกรรม วิธีการวัด และความท้าทายในการสร้างมาตรฐานการวัด รวมถึงความสัมพันธ์ที่ได้รับการยอมรับกับโรคหลอดเลือดแดงแข็งและโรคลิ้นหัวใจเอออร์ติก หัวข้อนี้เป็นการวัดและการตีความ และไม่ได้ให้เกณฑ์ทางคลินิกหรือแนวทางการรักษา

Core questions

• โครงสร้างของ Lp(a) แตกต่างจาก LDL ทั่วไปอย่างไร?
• เหตุใดความเข้มข้นของ Lp(a) ในพลาสมาจึงส่วนใหญ่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม?
• เหตุใดการวัด Lp(a) จึงมีความท้าทายในการวิเคราะห์ และมีการสร้างมาตรฐานอย่างไร?
• ความสัมพันธ์ที่ได้รับการยอมรับระหว่าง Lp(a) กับความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดคืออะไร?

Key concepts

• อะโปไลโปโปรตีน(เอ)
• การเชื่อมโยงแบบโควาเลนต์กับอะโปไลโปโปรตีน บี-100
• ความหลากหลายทางขนาดของ Kringle IV type 2
• การกำหนดความเข้มข้นของ Lp(a) โดยพันธุกรรม
• การวัดแบบมวลเทียบกับแบบโมลาร์ (อนุภาค)
• ความคล้ายคลึงกับพลาสมิโนเจน

Mechanisms

อนุภาค Lp(a) คือแกนกลางคล้าย LDL ซึ่งมีอะโปไลโปโปรตีน(เอ) จับอยู่ด้วยพันธะไดซัลไฟด์กับอะโปไลโปโปรตีน บี-100 อะโปไลโปโปรตีน(เอ) มีจำนวนซ้ำของ kringle IV type 2 ที่แปรผัน ทำให้เกิดความหลากหลายทางขนาด ซึ่งร่วมกับยีน LPA เป็นตัวกำหนดความเข้มข้นของ Lp(a) ตลอดชีวิตของแต่ละบุคคล เนื่องจากอะโปไลโปโปรตีน(เอ) มีโครงสร้างคล้ายพลาสมิโนเจน จึงมีการตั้งสมมติฐานว่า Lp(a) เชื่อมโยงวิถีไขมันและวิถีการเกิดลิ่มเลือด ความแตกต่างทางขนาดของอะโปไลโปโปรตีน(เอ) ทำให้การวัดมีความซับซ้อน จึงมีการพัฒนาการตรวจวัดที่รายงานความเข้มข้นของอนุภาคในหน่วยโมลาร์ และความพยายามในการสร้างมาตรฐาน

Clinical relevance

ระดับ Lp(a) ที่สูงขึ้นได้รับการยอมรับว่าเป็นปัจจัยทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดแดงแข็งและโรคลิ้นหัวใจเอออร์ติกที่เกิดจากการสะสมแคลเซียม และเนื่องจากส่วนใหญ่ถูกกำหนดโดยพันธุกรรม จึงมักจะวัดเพียงครั้งเดียวเพื่อประเมินความเสี่ยง ข้อมูลนี้อธิบายถึงสิ่งที่การวัดแสดงถึงในระดับแนวคิด เป็นข้อมูลอ้างอิงและไม่ได้ให้เกณฑ์การวินิจฉัยหรือการบำบัดสำหรับแต่ละบุคคล

Epidemiology

ความเข้มข้นของ Lp(a) ได้รับอิทธิพลอย่างมากจากเชื้อชาติและจีโนไทป์ของ LPA และมีการกระจายตัวแบบเบ้ในประชากร โดยมีชนกลุ่มน้อยที่มีระดับสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การวิเคราะห์ร่วมกันขนาดใหญ่และการศึกษาทางพันธุกรรมได้ระบุความสัมพันธ์ระหว่าง Lp(a) ที่สูงขึ้นกับโรคหลอดเลือดหัวใจในประชากรต่างๆ

Evidence & guidelines

การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาในระยะยาว การศึกษาทางพันธุกรรมแบบเมนเดลและการศึกษาความสัมพันธ์ทางพันธุกรรม รวมถึงแถลงการณ์ฉันทามติและบทวิจารณ์ ได้ระบุว่า Lp(a) เป็นปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด และได้กล่าวถึงวิธีการวัดที่เหมาะสม เอกสารเหล่านี้เป็นเอกสารระดับประชากรและแนวปฏิบัติในห้องปฏิบัติการ ไม่ใช่คำแนะนำเฉพาะบุคคล

History

ไลโปโปรตีน(เอ) ถูกอธิบายครั้งแรกในทศวรรษ 1960 ว่าเป็นไลโปโปรตีนที่แตกต่างออกไป และงานวิจัยต่อมาได้สร้างโครงสร้างของอะโปไลโปโปรตีน(เอ) ความคล้ายคลึงกับพลาสมิโนเจน และความหลากหลายทางขนาดของ kringle IV การศึกษาทางระบาดวิทยาและพันธุกรรมขนาดใหญ่ในทศวรรษ 2000 ได้ยืนยันความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของ Lp(a) กับโรคหลอดเลือดหัวใจ และแถลงการณ์ฉันทามติได้กล่าวถึงการวัดและการประเมินความเสี่ยง

Debates

ควรวัดและรายงาน Lp(a) อย่างไร?

ความหลากหลายทางขนาดของอะโปไลโปโปรตีน(เอ) หมายความว่าการตรวจวัดแบบอิงมวลอาจมีอคติจากขนาดอนุภาค การรายงาน Lp(a) ในหน่วยมวลหรือโมลาร์ (จำนวนอนุภาค) และวิธีการสร้างมาตรฐานการตรวจวัด ยังคงเป็นประเด็นถกเถียงทางระเบียบวิธีในเคมีคลินิก

Key figures

• Børge Nordestgaard
• Sotirios Tsimikas
• Robert Clarke
• M. John Chapman

Seminal works

• clarke-2009
• nordestgaard-2010
• tsimikas-2017

Frequently asked questions

Lp(a) แตกต่างจาก LDL อย่างไร?

Lp(a) มีแกนกลางคล้าย LDL แต่มีโปรตีนพิเศษคือ อะโปไลโปโปรตีน(เอ) จับกับอะโปไลโปโปรตีน บี-100 ด้วยพันธะโควาเลนต์ ความเข้มข้นของมันส่วนใหญ่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและไม่สามารถตรวจจับได้ด้วยการวัดคอเลสเตอรอล LDL มาตรฐาน

เหตุใด Lp(a) จึงมักจะวัดเพียงครั้งเดียว?

เนื่องจากความเข้มข้นของ Lp(a) ส่วนใหญ่ถูกกำหนดโดยพันธุกรรมและค่อนข้างคงที่ตลอดชีวิต การวัดเพียงครั้งเดียวจึงมักจะถือว่าเพียงพอต่อการระบุระดับของแต่ละบุคคลเพื่อวัตถุประสงค์ในการประเมินความเสี่ยง