การดำเนินงานของห้องปฏิบัติการและการบูรณาการทางคลินิก

การดำเนินงานของห้องปฏิบัติการและการบูรณาการทางคลินิกเป็นส่วนหนึ่งของพยาธิวิทยาโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับวิธีการตรวจสอบความถูกต้อง การดำเนินการ การตีความ การรายงาน และการเชื่อมโยงผลการทดสอบโมเลกุลเข้ากับการดูแลผู้ป่วยในท้ายที่สุด โดยทำหน้าที่เชื่อมโยกการวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการเข้ากับการปฏิบัติทางคลินิก ครอบคลุมถึงกรอบคุณภาพ เกณฑ์การตัดสินใจ มาตรฐานการรายงาน และบริบททางจริยธรรมและการให้คำปรึกษา ซึ่งเป็นตัวกำหนดว่าผลการทดสอบโมเลกุลนั้นน่าเชื่อถือและนำไปใช้ได้หรือไม่

Definition

การดำเนินงานของห้องปฏิบัติการและการบูรณาการทางคลินิก หมายถึง กระบวนการ มาตรฐาน และการตัดสินใจที่ใช้ในการกำหนดว่าการทดสอบทางพยาธิวิทยาโมเลกุลมีความเหมาะสมกับวัตถุประสงค์ และผลลัพธ์สามารถตีความและนำไปใช้ทางคลินิกได้ ครอบคลุมทั้งระยะก่อนการวิเคราะห์ ระยะการวิเคราะห์ และระยะหลังการวิเคราะห์ของกระบวนการทดสอบทั้งหมด

Scope

ส่วนนี้จะนำผู้อ่านไปสู่รอบการดำเนินงานของการทดสอบโมเลกุลโดยรวม มากกว่าที่จะเน้นไปที่เคมีของการทดสอบใดๆ เพียงอย่างเดียว โดยจะจัดกลุ่มหัวข้อที่ควบคุมประสิทธิภาพและการใช้งานของการทดสอบ ได้แก่ การตรวจสอบความถูกต้องและการประเมินประสิทธิภาพ ช่วงอ้างอิงและจุดตัดทางคลินิก มาตรฐานการรายงานและการตีความ ตัวแปรทั้งก่อนและหลังการวิเคราะห์ และมิติทางจริยธรรม กฎหมาย และการให้คำปรึกษาของการทดสอบโมเลกุล เนื้อหานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการอ้างอิงและการศึกษาเท่านั้น และไม่ได้ให้คำแนะนำทางคลินิกหรือการวินิจฉัยโรค

Sub-topics

• ประเด็นทางจริยธรรม กฎหมาย และการให้คำปรึกษาในการตรวจทางอณูพันธุศาสตร์
• ตัวแปรช่วงก่อนการวิเคราะห์และหลังการวิเคราะห์
• ช่วงอ้างอิงและค่าตัดทางคลินิก
• มาตรฐานการรายงานและแนวทางการแปลผล
• การตรวจสอบความถูกต้องและการประเมินประสิทธิภาพของการทดสอบ

Core questions

• การทดสอบโมเลกุลแสดงให้เห็นว่ามีความถูกต้อง แม่นยำ และเหมาะสมกับการใช้งานทางคลินิกที่ตั้งใจไว้อย่างไร?
• เกณฑ์ ค่าอ้างอิง และหมวดหมู่ผลลัพธ์ถูกกำหนดและสื่อสารอย่างไร?
• ปัจจัยก่อนและหลังการวิเคราะห์ใดบ้างที่ส่งผลต่อความถูกต้องและการใช้งานที่ถูกต้องของผลลัพธ์?
• พันธกรณีทางจริยธรรม กฎหมาย และการให้คำปรึกษาใดบ้างที่มาพร้อมกับผลการทดสอบโมเลกุล?

Key concepts

• กระบวนการทดสอบทั้งหมด (ก่อนการวิเคราะห์, การวิเคราะห์, หลังการวิเคราะห์)
• การตรวจสอบความถูกต้องเชิงวิเคราะห์และเชิงคลินิก
• ความเหมาะสมกับวัตถุประสงค์และการใช้งานที่ตั้งใจไว้
• ช่วงอ้างอิงและเกณฑ์การตัดสินใจทางคลินิก
• การรายงานที่เป็นมาตรฐานและการตีความตัวแปร
• การจัดการคุณภาพและการรับรอง
• การยินยอมโดยได้รับข้อมูลและพันธุกรรมบำบัด

Mechanisms

การทดสอบโมเลกุลจะผ่านวงจรชีวิตที่กำหนดไว้ การตรวจสอบความถูกต้องเชิงวิเคราะห์และเชิงคลินิกจะยืนยันว่าการทดสอบนั้นวัดสิ่งที่อ้างและทำนายสถานะทางคลินิกที่สนใจได้ (Jennings et al., 2009) เกณฑ์การตัดสินใจและค่าอ้างอิงจะแปลงค่าการวัดดิบให้เป็นผลลัพธ์เชิงหมวดหมู่ กรอบการตีความที่เป็นมาตรฐาน เช่น ระบบการจำแนกประเภทตัวแปร ACMG/AMP จะแปลงหลักฐานไปสู่ข้อสรุปที่สามารถรายงานได้ (Richards et al., 2015) สำหรับแพลตฟอร์มที่มีความซับซ้อนสูง เช่น การจัดลำดับสารพันธุกรรมยุคใหม่ (next-generation sequencing) ไปป์ไลน์ชีวสารสนเทศเองก็ต้องได้รับการตรวจสอบความถูกต้องด้วยเช่นกัน (Roy et al., 2018) การจัดการก่อนการวิเคราะห์และการรายงานและติดตามผลหลังการวิเคราะห์จะเชื่อมโยงระหว่างตัวอย่างและการตัดสินใจทางคลินิกให้ครบวงจร

Clinical relevance

ความน่าเชื่อถือของผลการทดสอบโมเลกุลในการดูแลผู้ป่วยขึ้นอยู่กับการดำเนินงานและการบูรณาการที่สรุปไว้ในที่นี้ ข้อบกพร่องในการตรวจสอบความถูกต้อง เกณฑ์การตัดสินใจ การรายงาน หรือการจัดการตัวอย่าง อาจนำไปสู่ผลลัพธ์ที่จำแนกผิดพลาดได้ ส่วนนี้อธิบายว่าห้องปฏิบัติการสร้างและสื่อสารความน่าเชื่อถือในการทดสอบโมเลกุลได้อย่างไร และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

การปฏิบัติงานในพยาธิวิทยาโมเลกุลนั้นถูกกำหนดโดยแนวทางปฏิบัติที่เป็นฉันทามติจากผู้เชี่ยวชาญมากกว่าการทดลอง ตัวอย่างที่มีอิทธิพล ได้แก่ คำแนะนำของ AMP/CAP สำหรับการตรวจสอบความถูกต้องของการทดสอบโมเลกุลและไปป์ไลน์การจัดลำดับสารพันธุกรรม (Jennings et al., 2009; Roy et al., 2018) และกรอบการทำงานของ ACMG/AMP สำหรับการตีความตัวแปรของลำดับสารพันธุกรรม (Richards et al., 2015) ควบคู่ไปกับข้อกำหนดในการรับรองห้องปฏิบัติการ

History

เมื่อวิธีการทางโมเลกุลได้เปลี่ยนจากการวิจัยไปสู่การวินิจฉัยประจำวัน องค์กรวิชาชีพต่างๆ เช่น Association for Molecular Pathology, College of American Pathologists และ American College of Medical Genetics and Genomics ได้พัฒนาร่วมกันซึ่งเป็นมาตรฐานสำหรับการตรวจสอบความถูกต้อง การตีความ และการรายงาน ซึ่งเป็นการรวมการทดสอบโมเลกุลเข้าเป็นสาขาวิชาทางห้องปฏิบัติการที่ได้รับการรับรองและมีการจัดการคุณภาพ (Jennings et al., 2009; Richards et al., 2015)

Seminal works

• jennings-2009
• richards-2015
• roy-2018

Frequently asked questions

ส่วนนี้แตกต่างจากเทคนิคทางโมเลกุลอย่างไร?

รายการเทคนิคจะอธิบายว่าการทดสอบสร้างสัญญาณได้อย่างไร ส่วนนี้ครอบคลุมถึงวิธีการตรวจสอบความถูกต้อง การกำหนดเกณฑ์ การตีความ การรายงาน และการบูรณาการการทดสอบนั้นเข้ากับการดูแลทางคลินิก เพื่อให้ผลลัพธ์สามารถเชื่อถือและนำไปใช้ได้

เหตุใดแนวทางปฏิบัติจึงเป็นฐานหลักฐานในที่นี้ แทนที่จะเป็นการทดลองแบบสุ่ม?

การดำเนินงานของห้องปฏิบัติการเกี่ยวข้องกับคุณภาพการวัดและกระบวนการมากกว่าผลการรักษา ดังนั้นสาขาวิชานี้จึงถูกควบคุมโดยมาตรฐานที่เป็นฉันทามติจากผู้เชี่ยวชาญและข้อกำหนดในการรับรองเป็นส่วนใหญ่