การคุมกำเนิดด้วยฮอร์โมน

การคุมกำเนิดด้วยฮอร์โมนใช้เอสโตรเจนและโปรเจสโตเจนสังเคราะห์เพื่อป้องกันการตั้งครรภ์ โดยหลักการคือการยับยั้งการตกไข่และเปลี่ยนแปลงมูกปากมดลูกและเยื่อบุโพรงมดลูก วิธีการนี้รวมถึงยาเม็ดคุมกำเนิดแบบรวมและแบบโปรเจสโตเจนเดี่ยว ยาฉีด แผ่นแปะ วงแหวนช่องคลอด และยาฝังใต้ผิวหนัง ซึ่งมีตั้งแต่การคุมกำเนิดรายวันแบบออกฤทธิ์สั้นไปจนถึงทางเลือกแบบออกฤทธิ์ยาวที่สามารถย้อนกลับได้

Definition

การคุมกำเนิดด้วยฮอร์โมนคือการป้องกันการตั้งครรภ์โดยใช้ฮอร์โมนสเตียรอยด์จากภายนอก (เอสโตรเจนและ/หรือโปรเจสโตเจน) ซึ่งให้ทางปาก ทางผิวหนัง ทางช่องคลอด โดยการฉีด หรือโดยการฝัง โดยมีกลไกหลักคือการยับยั้งการตกไข่และปรับเปลี่ยนมูกปากมดลูกและเยื่อบุโพรงมดลูก

Scope

บทความนี้ครอบคลุมกลไกการทำงานของฮอร์โมนในการคุมกำเนิด ความแตกต่างระหว่างวิธีการคุมกำเนิดแบบรวมเอสโตรเจน-โปรเจสโตเจนและแบบโปรเจสโตเจนเดี่ยว วิธีการที่หลากหลายตั้งแต่ยาเม็ดรายวันไปจนถึงยาฝังออกฤทธิ์ยาว และข้อควรพิจารณาด้านความปลอดภัยหลักคือความเสี่ยงต่อภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (venous thromboembolism) ในวิธีการที่มีส่วนผสมของเอสโตรเจน บทความนี้เป็นภาพรวมอ้างอิงว่าวิธีการเหล่านี้ทำงานอย่างไร และมีการศึกษาประสิทธิภาพและความเสี่ยงอย่างไร ไม่ใช่แนวทางการสั่งยา

Core questions

• วิธีการแบบรวมและแบบโปรเจสโตเจนเดี่ยวแตกต่างกันอย่างไรในด้านกลไกและคุณสมบัติ?
• เหตุใดวิธีการและระยะเวลาในการให้ยาจึงส่งผลต่อประสิทธิภาพในการใช้งานทั่วไป?
• ความเสี่ยงต่อภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำของวิธีการที่มีส่วนผสมของเอสโตรเจนถูกชั่งน้ำหนักกับประโยชน์อย่างไร?

Key concepts

• ยาเม็ดคุมกำเนิดแบบรวม (เอสโตรเจนร่วมกับโปรเจสโตเจน)
• ยาเม็ดคุมกำเนิดโปรเจสโตเจนเดี่ยว
• การยับยั้งการตกไข่
• การทำให้มูกปากมดลูกข้นขึ้น
• ยาฝังใต้ผิวหนัง
• ความเสี่ยงต่อภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ
• ความล้มเหลวในการใช้งานทั่วไปเทียบกับการใช้งานที่สมบูรณ์แบบ

Mechanisms

วิธีการแบบรวมจะให้เอสโตรเจนและโปรเจสโตเจนที่ยับยั้งการหลั่งของโกนาโดโทรปินจากต่อมใต้สมอง ซึ่งป้องกันการหลั่งฮอร์โมนลูทิไนซิง (luteinizing hormone) ที่พุ่งสูงขึ้นกลางรอบเดือน และด้วยเหตุนี้จึงยับยั้งการตกไข่ นอกจากนี้ ส่วนประกอบของโปรเจสโตเจนยังทำให้มูกปากมดลูกข้นขึ้นเพื่อขัดขวางอสุจิและทำให้เยื่อบุโพรงมดลูกไม่พร้อมรับการฝังตัว วิธีการแบบโปรเจสโตเจนเดี่ยวจะอาศัยผลต่อมูกปากมดลูกและเยื่อบุโพรงมดลูกเป็นหลัก โดยมีการยับยั้งการตกไข่ที่แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับชนิดและปริมาณของสาร ยาฝังออกฤทธิ์ยาวจะปล่อยโปรเจสโตเจนอย่างต่อเนื่องเป็นเวลาหลายปี ทำให้มีอัตราความล้มเหลวต่ำมาก เนื่องจากประสิทธิภาพไม่ขึ้นอยู่กับการปฏิบัติตามข้อกำหนดรายวัน ดังที่ Winner และคณะ (2012) ได้บันทึกไว้ วิธีการที่มีส่วนผสมของเอสโตรเจนมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อยต่อภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ ซึ่งได้รับการทบทวนโดย Morimont และคณะ (2021) และวัดปริมาณในงานวิจัยแบบกลุ่มประชากรของ Lidegaard และคณะ (2009)

Clinical relevance

วิธีการคุมกำเนิดด้วยฮอร์โมนเป็นหนึ่งในวิธีการคุมกำเนิดแบบย้อนกลับที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุด และแพทย์จะเลือกให้เหมาะสมกับประวัติสุขภาพของแต่ละบุคคลโดยใช้กรอบการทำงาน เช่น เกณฑ์คุณสมบัติทางการแพทย์ขององค์การอนามัยโลก (World Health Organization medical eligibility criteria) ซึ่งระบุภาวะที่วิธีการที่มีส่วนผสมของเอสโตรเจนอาจไม่เหมาะสม บทความนี้อธิบายกลไกและหลักฐานเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความเสี่ยงในระดับอ้างอิง และไม่ได้ให้คำแนะนำในการสั่งยาหรือปริมาณยาสำหรับแต่ละบุคคล

Epidemiology

Trussell (2011) รายงานว่ายาเม็ดคุมกำเนิดแบบรวมและแบบโปรเจสโตเจนเดี่ยวมีอัตราความล้มเหลวในการใช้งานที่สมบูรณ์แบบ (perfect-use failure rate) น้อยกว่าหนึ่งเปอร์เซ็นต์โดยประมาณ แต่มีอัตราความล้มเหลวในการใช้งานทั่วไป (typical-use failure rate) ที่สูงกว่าเนื่องจากการลืมรับประทานยา ในขณะที่ยาฝังมีอัตราความล้มเหลวในการใช้งานทั่วไปที่ต่ำมาก ข้อมูลจากกลุ่มประชากรของ Lidegaard และคณะ (2009) แสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงสัมบูรณ์ของภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำโดยรวมนั้นต่ำ แต่สูงขึ้นเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ได้ใช้ โดยแตกต่างกันไปตามชนิดของโปรเจสโตเจนและปริมาณเอสโตรเจน

History

ยาเม็ดคุมกำเนิดแบบรวมเม็ดแรกได้รับการอนุมัติในปี 1960 ซึ่งเปลี่ยนแปลงสุขภาพการเจริญพันธุ์โดยแยกการคุมกำเนิดออกจากการมีเพศสัมพันธ์ ทศวรรษต่อมามีการพัฒนาสูตรเอสโตรเจนในปริมาณที่ต่ำลงเพื่อลดความเสี่ยงต่อภาวะลิ่มเลือดอุดตัน ทางเลือกแบบโปรเจสโตเจนเดี่ยวสำหรับผู้ที่ไม่สามารถใช้เอสโตรเจนได้ และยาฝังออกฤทธิ์ยาวที่ขยายข้อได้เปรียบด้านประสิทธิภาพของการคุมกำเนิดด้วยฮอร์โมนไปสู่การให้ยาที่ยาวนานหลายปีโดยไม่ต้องพึ่งพาผู้ใช้

Debates

ความเสี่ยงต่อภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำของโปรเจสโตเจนชนิดใหม่มีมากน้อยเพียงใด?

หลักฐานจากงานวิจัยแบบกลุ่มประชากรและการทบทวนวรรณกรรมชี้ให้เห็นว่ายาเม็ดคุมกำเนิดแบบรวมที่มีโปรเจสโตเจนชนิดใหม่บางชนิดอาจมีความเสี่ยงต่อภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำสูงกว่ายาที่มีโปรเจสโตเจนชนิดเก่าเล็กน้อย แม้ว่าความเสี่ยงสัมบูรณ์ยังคงต่ำ และการเปรียบเทียบยังคงเป็นที่ถกเถียงกันเนื่องจากปัจจัยรบกวนและรูปแบบการสั่งยา

Seminal works

• trussell-2011
• winner-2012
• lidegaard-2009

Frequently asked questions

การคุมกำเนิดด้วยฮอร์โมนป้องกันการตั้งครรภ์ได้อย่างไร?

ส่วนใหญ่จะยับยั้งการตกไข่โดยการยับยั้งสัญญาณฮอร์โมนที่กระตุ้นการปล่อยไข่ และยังทำให้มูกปากมดลูกข้นขึ้นและเปลี่ยนแปลงเยื่อบุโพรงมดลูกด้วย; วิธีการแบบโปรเจสโตเจนเดี่ยวจะอาศัยผลต่อมูกปากมดลูกและเยื่อบุโพรงมดลูกเป็นหลัก

เหตุใดยาฝังจึงมีประสิทธิภาพในการใช้งานทั่วไปมากกว่ายาเม็ด?

ยาฝังจะปล่อยฮอร์โมนอย่างต่อเนื่องเป็นเวลาหลายปีและไม่ขึ้นอยู่กับว่าผู้ใช้จะจำปริมาณยาที่ต้องรับประทานทุกวันได้หรือไม่ ดังนั้นอัตราความล้มเหลวในการใช้งานทั่วไปจึงต่ำกว่ายาเม็ดมาก ซึ่งอาจล้มเหลวได้เมื่อลืมรับประทานยา