การวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาและการจำแนกลักษณะเนื้องอก

การวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาเป็นกระบวนการที่ตรวจและตีความชิ้นเนื้อเนื้องอกเพื่อระบุชนิดของเนื้องอก และการจำแนกลักษณะเนื้องอกเป็นการวิเคราะห์เพิ่มเติมเกี่ยวกับสัณฐานวิทยา (morphology) อิมมูโนฟีโนไทป์ (immunophenotype) และลักษณะทางโมเลกุลของเนื้องอก ทั้งสองกระบวนการนี้จะเปลี่ยนเนื้อเยื่อที่ได้จากการตัดชิ้นเนื้อ (biopsy) หรือการผ่าตัดออก (resection) ให้เป็นการวินิจฉัยที่มีโครงสร้าง ซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับการจำแนกประเภท การจัดระดับความรุนแรง การกำหนดระยะ และการประเมินเครื่องหมายชีวภาพ (biomarker)

Definition

การวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาคือการระบุชนิดของเนื้องอกผ่านการตรวจด้วยตาเปล่าและด้วยกล้องจุลทรรศน์ของเนื้อเยื่อ และการจำแนกลักษณะเนื้องอกคือการประเมินเพิ่มเติมเกี่ยวกับลักษณะทางอิมมูโนฟีโนไทป์และโมเลกุล ซึ่งนำไปสู่การวินิจฉัยแบบบูรณาการที่สนับสนุนการจำแนกประเภท การจัดระดับความรุนแรง การกำหนดระยะ และการรายงานเครื่องหมายชีวภาพ

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงการเก็บและการจัดการชิ้นเนื้อ การตรวจด้วยตาเปล่าและด้วยกล้องจุลทรรศน์ เทคนิคเสริม เช่น อิมมูโนฮิสโตเคมี (immunohistochemistry) และการทดสอบทางโมเลกุล การบูรณาการผลการตรวจเหล่านี้เข้ากับการวินิจฉัยแบบบูรณาการ และบทบาทของการรายงานแบบสรุป (synoptic reporting) เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงและให้ความรู้เกี่ยวกับวิธีการวินิจฉัยเนื้อเยื่อ ไม่ใช่แนวทางทางคลินิกสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง

Core questions

• ชิ้นเนื้อเยื่อกลายเป็นการวินิจฉัยเนื้องอกที่ชัดเจนได้อย่างไร?
• การตรวจด้วยตาเปล่าและการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์มีส่วนช่วยอย่างไร?
• อิมมูโนฮิสโตเคมีและการทดสอบทางโมเลกุลช่วยปรับปรุงการวินิจฉัยได้อย่างไร?
• การวินิจฉัยแบบบูรณาการ (สัณฐานวิทยา-โมเลกุล) คืออะไร?
• เหตุใดจึงต้องใช้รายงานพยาธิวิทยาแบบสรุปที่เป็นมาตรฐาน?

Key concepts

• ชิ้นเนื้อจากการตัดชิ้นเนื้อและการผ่าตัดออก
• การตรวจด้วยตาเปล่าและด้วยกล้องจุลทรรศน์
• อิมมูโนฮิสโตเคมี (การจำแนกอิมมูโนฟีโนไทป์)
• การทดสอบทางโมเลกุลและพันธุกรรม
• การวินิจฉัยแบบบูรณาการ
• การรายงานแบบสรุป (ที่เป็นมาตรฐาน)
• การทำให้การทดสอบเป็นมาตรฐานเชิงวิเคราะห์

Mechanisms

การวินิจฉัยเริ่มต้นจากการจัดการชิ้นเนื้อและการตรวจด้วยตาเปล่า ไปสู่การตีความด้วยกล้องจุลทรรศน์ ซึ่งสัณฐานวิทยาจะบ่งชี้ถึงชนิดของเนื้องอก จากนั้นการศึกษาเสริมจะช่วยปรับปรุงการวินิจฉัยให้แม่นยำยิ่งขึ้น: อิมมูโนฮิสโตเคมีจะช่วยระบุสายกำเนิดของเซลล์และตรวจจับโปรตีนเครื่องหมาย ในขณะที่การทดสอบทางโมเลกุลและพันธุกรรมจะตรวจจับการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ ชั้นข้อมูลเหล่านี้จะถูกนำมารวมกันเป็นการวินิจฉัยแบบบูรณาการที่ระบุชนิดของเนื้องอก รายงานระดับความรุนแรง เครื่องหมายชีวภาพที่เกี่ยวข้อง และ (สำหรับการผ่าตัดออก) ขอบเขตของโรค การทดสอบที่เป็นมาตรฐานและแม่แบบการรายงานแบบสรุปทำให้การวินิจฉัยที่ได้มีความน่าเชื่อถือและสมบูรณ์ (Kumar, Abbas, & Aster, 2021; Travis et al., 2015; Wolff et al., 2018) การจำแนกประเภทในปัจจุบันมักจะต้องการเกณฑ์ทางโมเลกุลควบคู่ไปกับสัณฐานวิทยา ดังนั้นการจำแนกลักษณะจึงเป็นส่วนสำคัญของการวินิจฉัยมากกว่าที่จะเป็นส่วนเสริมที่ไม่จำเป็น (WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-)

Clinical relevance

การวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาเป็นจุดอ้างอิงที่ใช้ในการบันทึกการจำแนกประเภท ระดับความรุนแรง ระยะของโรค และสถานะเครื่องหมายชีวภาพ และเป็นพื้นฐานในการนำหลักฐานมาประยุกต์ใช้ ในฐานะหัวข้ออ้างอิง เนื้อหานี้จะอธิบายว่าการวินิจฉัยเนื้อเยื่อถูกสร้างขึ้นและจำแนกลักษณะอย่างไร ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อชี้นำการวินิจฉัยหรือการตัดสินใจในการรักษาสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

Epidemiology

เนื่องจากการลงทะเบียนมะเร็งและสถิติผลลัพธ์การรักษาขึ้นอยู่กับการวินิจฉัยทางพยาธิวิทยา ความถูกต้อง ความสมบูรณ์ และความเป็นมาตรฐานของการจำแนกลักษณะเนื้องอกจึงส่งผลต่อคุณภาพของข้อมูลมะเร็งในระดับประชากร การรายงานแบบสรุปและการทดสอบที่ผ่านการรับรองช่วยปรับปรุงความสามารถในการเปรียบเทียบการวินิจฉัยระหว่างห้องปฏิบัติการและตลอดช่วงเวลา (Wolff et al., 2018; WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-)

Evidence & guidelines

การวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาอยู่ภายใต้การกำกับดูแลของเอกสารอ้างอิงการจำแนกประเภทเนื้องอก (ชุดหนังสือ WHO Classification of Tumours) แนวทางการทดสอบเฉพาะสำหรับการทดสอบ (เช่น แนวทาง ASCO/CAP HER2) และระเบียบการรายงานแบบสรุป ซึ่งกำหนดเกณฑ์การวินิจฉัย มาตรฐานการทดสอบเสริม และองค์ประกอบการรายงานที่จำเป็น (Travis et al., 2015; Wolff et al., 2018; WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-)

History

การวินิจฉัยเนื้องอกเริ่มต้นจากการเป็นพยาธิวิทยาผ่าตัดที่อาศัยสัณฐานวิทยาเป็นหลัก และได้รับการพัฒนาเพิ่มเติมตลอดศตวรรษที่ 20 ด้วยฮิสโตเคมี (histochemistry) และต่อมาคืออิมมูโนฮิสโตเคมี ซึ่งช่วยให้สามารถระบุสายกำเนิดของเซลล์ได้เกินกว่าที่สัณฐานวิทยาเพียงอย่างเดียวจะทำได้ ยุคโมเลกุลได้เพิ่มการทดสอบทางพันธุกรรม และการจำแนกประเภทในปัจจุบัน เช่น การจำแนกมะเร็งปอดของ WHO ปี 2015 และชุดหนังสือ WHO ฉบับที่ห้า ได้กำหนดให้การวินิจฉัยแบบบูรณาการทางสัณฐานวิทยา-โมเลกุลเป็นมาตรฐาน (Travis et al., 2015; WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-)

Debates

ควรบูรณาการผลการตรวจทางสัณฐานวิทยาและโมเลกุลอย่างไรเมื่อผลไม่สอดคล้องกัน?

เนื่องจากการจำแนกประเภทได้รวมเกณฑ์ทางโมเลกุลเข้าเป็นส่วนหนึ่งของการวินิจฉัย จึงมีกรณีที่ผลทางสัณฐานวิทยาและโมเลกุลชี้ไปที่ชนิดของเนื้องอกที่แตกต่างกัน การกำหนดกฎสำหรับการวินิจฉัยแบบบูรณาการ และสำหรับเครื่องหมายที่จำเป็น จึงเป็นประเด็นที่กำลังพัฒนาอยู่ในการจำแนกประเภทเนื้องอก

Seminal works

• travis-2015
• kumar-robbins-2021

Frequently asked questions

เหตุใดโดยทั่วไปจึงจำเป็นต้องมีการตัดชิ้นเนื้อเพื่อวินิจฉัยมะเร็ง?

การถ่ายภาพและการตรวจทางคลินิกอาจบ่งชี้ถึงเนื้องอก แต่การวินิจฉัยที่ชัดเจนเกี่ยวกับชนิดของมะเร็ง ระดับความรุนแรง และสถานะเครื่องหมายชีวภาพ โดยทั่วไปแล้วจำเป็นต้องมีการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์และทางโมเลกุลของเนื้อเยื่อที่ได้จากการตัดชิ้นเนื้อหรือการผ่าตัดออก

การวินิจฉัยแบบบูรณาการคืออะไร?

การวินิจฉัยแบบบูรณาการคือการรวมลักษณะทางสัณฐานวิทยาเข้ากับผลการตรวจทางอิมมูโนฮิสโตเคมีและโมเลกุล เพื่อให้ได้ชนิดของเนื้องอกที่ชัดเจน ซึ่งเป็นสิ่งที่การจำแนกประเภทสมัยใหม่ต้องการมากขึ้นเรื่อยๆ แทนที่จะอาศัยเพียงสัณฐานวิทยาอย่างเดียว