ปฏิกิริยาระหว่างยาและอาการไม่พึงประสงค์ในภาวะวิกฤต

ผู้ป่วยวิกฤตมักได้รับยาหลายชนิดพร้อมกัน ในขณะที่การทำงานของอวัยวะมีการเปลี่ยนแปลง ซึ่งทำให้พวกเขามีแนวโน้มที่จะเกิดปฏิกิริยาระหว่างยาและอาการไม่พึงประสงค์จากยาได้ง่ายเป็นพิเศษ ปฏิกิริยาระหว่างยาเกิดขึ้นเมื่อยาชนิดหนึ่งเปลี่ยนแปลงผลของยาอีกชนิดหนึ่ง หรือของอาหารหรือภาวะของโรค ในขณะที่อาการไม่พึงประสงค์คือการตอบสนองที่ไม่พึงประสงค์และเป็นอันตรายต่อยา ทั้งสองเป็นสาเหตุทั่วไปของอันตรายที่ป้องกันได้ในการดูแลผู้ป่วยหนักและฉุกเฉิน

Definition

ปฏิกิริยาระหว่างยาและอาการไม่พึงประสงค์ในภาวะวิกฤตคือการตอบสนองที่เปลี่ยนแปลงไปหรือไม่พึงประสงค์ต่อยาที่เกิดขึ้นเมื่อยาออกฤทธิ์ต่อกันหรือต่อร่างกาย ซึ่งเกิดขึ้นบ่อยขึ้นและมีผลกระทบมากขึ้นจากการใช้ยาหลายชนิดพร้อมกัน และจากการเปลี่ยนแปลงในการจัดการยาที่มาพร้อมกับการทำงานของอวัยวะที่ผิดปกติในผู้ป่วยวิกฤต

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงสาเหตุที่ปฏิกิริยาและอาการไม่พึงประสงค์รุนแรงขึ้นในภาวะวิกฤต: การใช้ยาหลายชนิดพร้อมกัน (polypharmacy), เภสัชจลนศาสตร์ที่เปลี่ยนแปลงไปจากการทำงานของอวัยวะที่ผิดปกติ, และขอบเขตที่แคบของยาที่มีความเสี่ยงสูง (high-alert drugs) โดยจะแยกความแตกต่างระหว่างปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ (pharmacokinetic) และเภสัชพลศาสตร์ (pharmacodynamic) แนะนำเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยาและปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยา และกล่าวถึงการเฝ้าระวังและการกระทบยอดรายการยา (medication reconciliation) ในฐานะมาตรการป้องกัน นี่คือภาพรวมเชิงอ้างอิงและการศึกษา และไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยา การเลือกยา หรือการรักษาสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

Core questions

• เหตุใดปฏิกิริยาระหว่างยาและอาการไม่พึงประสงค์จึงพบได้บ่อยและรุนแรงกว่าในผู้ป่วยวิกฤต?
• ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์แตกต่างจากปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์อย่างไร?
• การเฝ้าระวังและการกระทบยอดรายการยาแบบใดที่ช่วยตรวจจับและป้องกันอันตรายที่เกี่ยวข้องกับยาได้?

Key concepts

• ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์เทียบกับเภสัชพลศาสตร์
• การใช้ยาหลายชนิดพร้อมกัน (Polypharmacy)
• เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยาและปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยา
• การทำงานของอวัยวะที่เปลี่ยนแปลงไป (ไต, ตับ) และการจัดการยา
• การติดตามระดับยาในเลือดเพื่อการรักษา (Therapeutic drug monitoring)
• การกระทบยอดรายการยา (Medication reconciliation)
• กลุ่มอาการพิษจากยา (Toxidromes) และความเป็นพิษจากยา

Mechanisms

ปฏิกิริยาเกิดขึ้นทางเภสัชจลนศาสตร์เมื่อยาชนิดหนึ่งเปลี่ยนแปลงการดูดซึม การกระจาย การเผาผลาญ หรือการขับถ่ายของยาอีกชนิดหนึ่ง เช่น โดยการยับยั้งหรือกระตุ้นเอนไซม์เมตาบอลิซึม และทางเภสัชพลศาสตร์เมื่อยาที่มีผลเสริมฤทธิ์หรือต้านฤทธิ์กันออกฤทธิ์ต่อระบบเดียวกัน ภาวะวิกฤตจะขยายผลทั้งสองอย่าง: การทำงานของอวัยวะที่ผิดปกติจะเปลี่ยนแปลงการกำจัดยาและการจับกับโปรตีน ดังนั้นความเข้มข้นของยาจึงเปลี่ยนแปลงไปอย่างคาดเดาได้ยากขึ้น และจำนวนยาที่มีความเสี่ยงสูงที่ใช้พร้อมกันจะเพิ่มโอกาสของการเกิดผลข้างเคียงที่เป็นอันตราย เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยามีตั้งแต่ความเป็นพิษที่คาดการณ์ได้และสัมพันธ์กับขนาดยา ไปจนถึงปฏิกิริยาเฉพาะบุคคล (idiosyncratic reactions) และกลุ่มอาการพิษจากยาที่จำแนกได้ (toxidromes) การเฝ้าระวังระดับยาและผลทางสรีรวิทยา ควบคู่ไปกับการกระทบยอดรายการยา ช่วยในการตรวจจับและจำกัดปัญหาเหล่านี้

Clinical relevance

การเฝ้าระวังอาการไม่พึงประสงค์และปฏิกิริยาระหว่างยาเป็นส่วนหนึ่งของการพยาบาลผู้ป่วยวิกฤต: พยาบาลให้ยาที่มีความเสี่ยงสูงหลายชนิด สังเกตการตอบสนองที่คาดหวังและไม่คาดหวัง ติดตามค่าทางห้องปฏิบัติการที่เกี่ยวข้อง และมีส่วนร่วมในการกระทบยอดรายการยาเมื่อมีการเปลี่ยนผ่านการดูแล หลักฐานจากการทบทวนอย่างเป็นระบบบ่งชี้ว่าปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาเป็นสาเหตุสำคัญของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ซึ่งเน้นย้ำถึงความสำคัญของการเฝ้าระวังนี้ บทความนี้อธิบายถึงวิธีการจัดระเบียบความปลอดภัยของยา และไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับการให้ยาหรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

การทบทวนอย่างเป็นระบบของการศึกษาเชิงสังเกตการณ์แบบไปข้างหน้าพบว่าปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาเป็นสัดส่วนที่สำคัญของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ซึ่งทำให้เป็นสาเหตุสำคัญและสามารถป้องกันได้บางส่วนของอันตราย ภายในหน่วยดูแลผู้ป่วยวิกฤต การรวมกันของการใช้ยาหลายชนิดพร้อมกันและการทำงานของอวัยวะที่ผิดปกติโดยทั่วไปเข้าใจกันว่าเพิ่มความเสี่ยงนี้ให้สูงขึ้นอีก แม้ว่าอัตราที่แม่นยำจะแตกต่างกันไปตามสถานที่และวิธีการ

Evidence & guidelines

หัวข้อนี้อ้างอิงหลักฐานจากการทบทวนอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยา การทบทวนเกี่ยวกับการจัดการยาที่เปลี่ยนแปลงไปในภาวะวิกฤตและการประเมินกลุ่มอาการพิษจากยา และการทบทวนเฉพาะโรค เช่น ภาวะเลือดออกผิดปกติจากโรคตับ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการทำงานของอวัยวะที่ผิดปกติเปลี่ยนแปลงผลของยาอย่างไร สิ่งเหล่านี้เป็นแหล่งอ้างอิงที่อธิบายถึงวิธีการจัดระเบียบการดูแลโดยทั่วไป ไม่ใช่คำสั่งสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

History

เมื่อเภสัชวิทยาพัฒนาขึ้น การตระหนักรู้ก็เพิ่มขึ้นว่ายาสามารถก่อให้เกิดภาระของอันตรายที่สำคัญและสามารถป้องกันได้บางส่วน ซึ่งนำไปสู่การเฝ้าระวังความปลอดภัยด้านยา (pharmacovigilance) และการศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยา ในการดูแลผู้ป่วยวิกฤต การใช้ยาที่มีฤทธิ์แรงหลายชนิดร่วมกับการทำงานของอวัยวะที่ล้มเหลวทำให้ความกังวลนี้รุนแรงเป็นพิเศษ และการสังเคราะห์ข้อมูลอย่างเป็นระบบ เช่น โดย Kongkaew และคณะ ได้ระบุปริมาณการมีส่วนร่วมของปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาต่อการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล

Seminal works

• kongkaew-2008
• roberts-2014

Frequently asked questions

ความแตกต่างระหว่างปฏิกิริยาระหว่างยาและอาการไม่พึงประสงค์คืออะไร?

ปฏิกิริยาระหว่างยาเกิดขึ้นเมื่อยาชนิดหนึ่งเปลี่ยนแปลงผลของยาอีกชนิดหนึ่ง หรือของอาหารหรือภาวะของโรค ทำให้ผลนั้นแรงขึ้น อ่อนลง หรือแตกต่างออกไป อาการไม่พึงประสงค์คือการตอบสนองที่ไม่พึงประสงค์และเป็นอันตรายต่อยา ซึ่งอาจเกิดจากปฏิกิริยาระหว่างยาหรือไม่ก็ได้

เหตุใดผู้ป่วยวิกฤตจึงมีความเสี่ยงสูงต่ออันตรายที่เกี่ยวข้องกับยา?

โดยทั่วไปแล้ว ผู้ป่วยวิกฤตจะได้รับยาหลายชนิดพร้อมกัน ซึ่งหลายชนิดเป็นยาที่มีความเสี่ยงสูง ในขณะที่การทำงานของไต ตับ และระบบไหลเวียนโลหิตอาจมีการเปลี่ยนแปลง ปัจจัยเหล่านี้ทำให้ระดับยาคาดเดาได้ยากขึ้น และเพิ่มโอกาสที่จะเกิดปฏิกิริยาที่เป็นอันตรายและอาการไม่พึงประสงค์ ซึ่งเป็นเหตุผลที่ต้องเน้นการเฝ้าระวังอย่างใกล้ชิดและการกระทบยอดรายการยา