ยาต้านเชื้อรา ยาต้านไวรัส และยาต้านปรสิต
สาขานี้ครอบคลุมเภสัชวิทยาของยาต้านการติดเชื้อที่มุ่งเป้าไปที่เชื้อโรคอื่นที่ไม่ใช่แบคทีเรีย ได้แก่ เชื้อรา ไวรัส และปรสิต ซึ่งแตกต่างจากยาปฏิชีวนะ ยาเหล่านี้ต้องออกฤทธิ์ต่อเป้าหมายที่เป็นยูคาริโอต (ซึ่งใกล้เคียงกับเซลล์มนุษย์ทางชีวเคมี) หรือพึ่งพากลไกของเซลล์โฮสต์ทั้งหมด (ไวรัส) ซึ่งทำให้การบรรลุความเป็นพิษแบบเลือกสรรเป็นความท้าทายทางเภสัชวิทยาหลักของสาขานี้
Definition
ยาต้านเชื้อรา ยาต้านไวรัส และยาต้านปรสิตเป็นยาต้านการติดเชื้อที่มีเป้าหมายอยู่ในเชื้อรา ไวรัส หรือปรสิต โดยใช้ประโยชน์จากความแตกต่างทางชีวเคมี (หรือเอนไซม์เฉพาะเชื้อโรค) ระหว่างเชื้อโรคกับโฮสต์เพื่อให้เกิดความเป็นพิษแบบเลือกสรร
Scope
สาขานี้จัดกลุ่มเคมีบำบัดยาต้านเชื้อรา ยาต้านไวรัส และยาต้านปรสิตเป็นกลุ่มอ้างอิงภายในเคมีบำบัดและยาต้านจุลชีพ โดยจะแนะนำผู้อ่านให้รู้จักกับกลุ่มยาหลัก เป้าหมายระดับโมเลกุล และปัญหาการดื้อยาที่ทำให้การบำบัดด้วยยาต้านยูคาริโอตและยาต้านไวรัสแตกต่างจากการบำบัดด้วยยาปฏิชีวนะ รายละเอียดเกี่ยวกับการจัดกลุ่ม กลไก และการดื้อยาจะถูกส่งต่อไปยังโหนดหัวข้อทั้งสี่ที่อยู่ภายใต้หัวข้อนี้ เนื้อหานี้เป็นเอกสารอ้างอิงเพื่อการศึกษา ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิก
Sub-topics
Core questions
- เหตุใดความเป็นพิษแบบเลือกสรรจึงทำได้ยากกว่าในการต่อต้านเชื้อรา ไวรัส และปรสิต มากกว่าการต่อต้านแบคทีเรีย?
- กลุ่มยาหลักใช้ประโยชน์จากเป้าหมายเฉพาะเชื้อโรคใดบ้าง?
- การดื้อยาเกิดขึ้นแตกต่างกันอย่างไรในเชื้อโรคยูคาริโอตและในไวรัส?
Key concepts
- ความเป็นพิษแบบเลือกสรรต่อเป้าหมายยูคาริโอตและไวรัส
- เออร์โกสเตอรอลและเซลล์เชื้อราเป็นเป้าหมายของยา
- นิวคลีโอไซด์อะนาล็อกและเอนไซม์ที่เข้ารหัสโดยไวรัส
- วิถีเมแทบอลิซึมเฉพาะเชื้อโรค (เช่น เมแทบอลิซึมของฮีมและโฟเลตในปรสิต)
- ฤทธิ์ยับยั้งเทียบกับฤทธิ์ฆ่าเชื้อ
- การดื้อยาในเชื้อโรคยูคาริโอตและไวรัส
- การแฝงตัวและการพึ่งพาโฮสต์เป็นอุปสรรคต่อการรักษา
Mechanisms
เนื่องจากเชื้อราและปรสิตเป็นยูคาริโอต ยาที่ใช้ต่อต้านพวกมันจึงต้องมุ่งเป้าไปที่คุณสมบัติที่แตกต่างจากโฮสต์ เช่น สเตอรอลเฉพาะเชื้อราเออร์โกสเตอรอล (ergosterol) และผนังเซลล์ของเชื้อรา หรือวิถีเฉพาะของปรสิต เช่น การล้างพิษฮีม (heme detoxification) และการสังเคราะห์โฟเลต (folate synthesis) ยาต้านไวรัสเผชิญกับปัญหาตรงกันข้าม เนื่องจากไวรัสมีเป้าหมายของตัวเองน้อย ดังนั้นส่วนใหญ่จึงใช้ประโยชน์จากเอนไซม์ที่เข้ารหัสโดยไวรัส (พอลิเมอเรส, โปรตีเอส, นิวรามินิเดส) หรือขั้นตอนเฉพาะของไวรัสในวงจรการจำลองแบบ โดยมีนิวคลีโอไซด์และนิวคลีโอไทด์อะนาล็อกเป็นกลยุทธ์ที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ในกลุ่มเชื้อโรคทั้งสามกลุ่ม พื้นที่เป้าหมายที่แคบและการปรับตัวทางพันธุกรรมของเชื้อโรคทำให้การดื้อยาเป็นข้อกังวลที่สำคัญ
Clinical relevance
ยาเหล่านี้เป็นพื้นฐานในการจัดการโรคเชื้อราที่รุกราน การติดเชื้อไวรัส เช่น HIV และตับอักเสบ และโรคปรสิต รวมถึงมาลาเรียและการติดเชื้อพยาธิ ซึ่งรวมกันแล้วก่อให้เกิดภาระด้านสุขภาพทั่วโลกอย่างมาก สาขานี้อธิบายว่ายาเหล่านี้จัดประเภทอย่างไรและทำงานอย่างไรเพื่อเป็นพื้นฐานในการประเมินหลักฐาน โดยไม่ได้ให้ข้อมูลการให้ยาหรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล
Epidemiology
การติดเชื้อราที่รุกรานเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตจำนวนมาก โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง และได้รับการอธิบายว่าเป็นปัญหาสุขภาพทั่วโลกที่ยังไม่ได้รับการตระหนักถึงอย่างเพียงพอ มาลาเรียและการติดเชื้อพยาธิในดินยังคงเป็นหนึ่งในโรคปรสิตที่แพร่หลายที่สุดทั่วโลก และการติดเชื้อไวรัสเรื้อรังส่งผลกระทบต่อประชากรจำนวนมาก ซึ่งทั้งหมดนี้เป็นตัวกำหนดความต้องการยาในกลุ่มเหล่านี้
History
เคมีบำบัดที่ไม่ใช่ยาปฏิชีวนะที่มีประสิทธิภาพส่วนใหญ่พัฒนาขึ้นในช่วงครึ่งหลังของศตวรรษที่ 20 ได้แก่ ยาต้านเชื้อรากลุ่มโพลีอีนและอะโซล ยาต้านไวรัสกลุ่มนิวคลีโอไซด์อะนาล็อกตัวแรก และการแทนที่ยาต้านมาลาเรียแบบเก่าด้วยการบำบัดด้วยอาร์ทีมิซินิน การมาถึงของการบำบัดด้วยยาต้านไวรัสเอชไอวีแบบผสมผสานและยาต้านไวรัสออกฤทธิ์โดยตรงในภายหลังได้เปลี่ยนแปลงสาขาการรักษาไวรัส ในขณะที่เอคิโนแคนดินและอะโซลรุ่นใหม่ได้ขยายทางเลือกในการรักษาเชื้อรา
Related topics
Seminal works
- deClercq-2016
- roemer-2014
- white-2014
- brown-2012
Frequently asked questions
- เหตุใดการออกแบบยาต้านเชื้อราและยาต้านปรสิตจึงยากกว่ายาปฏิชีวนะ?
- เชื้อราและปรสิตเป็นยูคาริโอต ดังนั้นจึงมีชีวเคมีหลายอย่างร่วมกับเซลล์มนุษย์ ยาจะต้องมุ่งเป้าไปที่คุณสมบัติเพียงไม่กี่อย่างที่แตกต่างกัน ซึ่งทำให้เป้าหมายที่มีอยู่แคบลงและเพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อโฮสต์
- อะไรที่รวมกลุ่มยาเหล่านี้ทั้งสามกลุ่มเข้าไว้ในสาขาเดียวกัน?
- ทั้งสามกลุ่มออกฤทธิ์ต่อเชื้อโรคที่ไม่ใช่แบคทีเรีย และมีปัญหาหลักร่วมกันในการบรรลุความเป็นพิษแบบเลือกสรรต่อเป้าหมายที่เป็นยูคาริโอตหรือพึ่งพากลไกของเซลล์โฮสต์