ติ่งเนื้ออะดีโนมาและการดำเนินไปของอะดีโนมาสู่มะเร็ง

ติ่งเนื้ออะดีโนมาเป็นการเจริญเติบโตของเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงของเยื่อบุผิวลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ซึ่งเป็นสารตั้งต้นหลักที่ได้รับการยอมรับของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ลำดับการดำเนินไปของอะดีโนมาสู่มะเร็งเป็นแบบจำลองที่อธิบายว่าติ่งเนื้อดังกล่าวมีการดำเนินไปอย่างไร โดยมีการสะสมของการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลไปสู่มะเร็งชนิดลุกลาม; ทั้งสองสิ่งนี้อธิบายว่าเหตุใดการค้นหาและกำจัดอะดีโนมาจึงเป็นหัวใจสำคัญของการป้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

Definition

ติ่งเนื้ออะดีโนมา (adenoma) คือการเพิ่มจำนวนของเซลล์เยื่อบุผิวต่อมที่มีความผิดปกติ (dysplastic glandular epithelium) ในลำไส้ใหญ่หรือทวารหนักที่ไม่ร้ายแรง; ลำดับการดำเนินไปของอะดีโนมาสู่มะเร็งคือการสะสมของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและอีพีเจเนติกส์หลายขั้นตอน ซึ่งอะดีโนมาบางชนิดมีการดำเนินไปสู่มะเร็งชนิดลุกลาม

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมว่าติ่งเนื้ออะดีโนมาคืออะไร ลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาและระดับโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการดำเนินไปของโรค และลำดับขั้นตอนการดำเนินไปของอะดีโนมาสู่มะเร็งที่เชื่อมโยงกับมะเร็ง หัวข้อนี้ถือเป็นหัวข้ออ้างอิงในสาขาวิชาระบบทางเดินอาหารและมะเร็งวิทยา และไม่ได้ให้คำแนะนำการจัดการทางคลินิกเฉพาะบุคคล

Key concepts

• ติ่งเนื้ออะดีโนมาชนิดท่อ, ท่อวิลลัส และวิลลัส
• ความผิดปกติในระดับต่ำและระดับสูง
• อะดีโนมาขั้นสูง
• การตัดติ่งเนื้อ
• ช่วงเวลาของการดำเนินไปสู่การเป็นมะเร็ง
• การเฝ้าระวังหลังการกำจัดติ่งเนื้อ

Key theories

ลำดับการดำเนินไปของอะดีโนมาสู่มะเร็ง (แบบจำลอง Vogelstein-Fearon)

การเกิดเนื้องอกในลำไส้ใหญ่และทวารหนักดำเนินไปผ่านการสะสมของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เป็นลำดับ ซึ่งโดยทั่วไปรวมถึงการกระตุ้นยีนก่อมะเร็งและการยับยั้งยีนยับยั้งเนื้องอก ซึ่งขนานไปกับการดำเนินไปทางจุลพยาธิวิทยาจากเยื่อบุปกติผ่านอะดีโนมาไปสู่มะเร็ง

Mechanisms

ในแบบจำลองคลาสสิก เยื่อบุผิวลำไส้ใหญ่ปกติจะมีการเปลี่ยนแปลงในระยะแรกที่กระตุ้นการก่อตัวของอะดีโนมา หลังจากนั้นจะมีการสะสมของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและอีพีเจเนติกส์เพิ่มเติมเมื่อรอยโรคเติบโตและมีความผิดปกติในระดับที่สูงขึ้น ซึ่งในที่สุดจะทำให้เกิดการลุกลามผ่านเยื่อบุฐาน Vogelstein และคณะได้อธิบายลำดับลักษณะของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ตลอดช่วงของรอยโรค และ Fearon กับ Vogelstein ได้สังเคราะห์สิ่งเหล่านี้เข้าเป็นแบบจำลองทางพันธุกรรมหลายขั้นตอน ขนาดที่ใหญ่ขึ้น ลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาแบบวิลลัส และความผิดปกติในระดับสูงเป็นเครื่องหมายของอะดีโนมาที่ก้าวหน้าไปตามเส้นทางนี้ แม้ว่าการดำเนินไปจะแตกต่างกันไปและไม่ใช่ทุกอะดีโนมาจะกลายเป็นมะเร็ง

Clinical relevance

เนื่องจากอะดีโนมาเป็นสารตั้งต้นหลักของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก การตรวจพบและการกำจัดจึงเป็นรากฐานของโปรแกรมการคัดกรองและการเฝ้าระวัง การศึกษาในระยะยาวได้เชื่อมโยงการตัดติ่งเนื้อด้วยกล้องส่องลำไส้ใหญ่กับการลดอุบัติการณ์และการเสียชีวิตจากมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ข้อมูลนี้อธิบายว่าหลักฐานดังกล่าวเกิดขึ้นได้อย่างไร และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจในการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

อะดีโนมาเป็นเรื่องที่พบได้บ่อย โดยอุบัติการณ์จะเพิ่มขึ้นตามอายุและแตกต่างกันไปตามปัจจัยเสี่ยงที่ใช้ร่วมกับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ส่วนใหญ่ไม่ดำเนินไปสู่มะเร็งภายในช่วงชีวิตของบุคคล แต่กลุ่มย่อยที่มีลักษณะขั้นสูงมีความเสี่ยงสูงกว่า ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมช่วงเวลาการเฝ้าระวังหลังการตัดติ่งเนื้อจึงถูกแบ่งตามลักษณะของติ่งเนื้อในคำแนะนำที่เป็นเอกฉันท์

Evidence & guidelines

การศึกษา National Polyp Study และการติดตามผลในระยะยาวได้ให้หลักฐานที่มีอิทธิพลที่เชื่อมโยงการตัดติ่งเนื้อกับการลดอุบัติการณ์และการเสียชีวิตจากมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก และคณะทำงานจากหลายสมาคมได้ออกคำแนะนำที่เป็นเอกฉันท์เกี่ยวกับการติดตามผลหลังการตัดติ่งเนื้อ สิ่งเหล่านี้อธิบายหลักฐานและฉันทามติของประชากรมากกว่าการชี้นำการดูแลของแต่ละบุคคล

History

ลำดับการดำเนินไปของอะดีโนมาสู่มะเร็งได้รับการสรุปในปลายทศวรรษ 1980 และ 1990 เมื่อการศึกษาทางโมเลกุลได้ทำแผนที่ชุดของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมทีละขั้นตอนบนการดำเนินไปทางจุลพยาธิวิทยาของเนื้องอกในลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ภาพทางโมเลกุลนี้รวมกับหลักฐานทางคลินิกที่ว่าการกำจัดติ่งเนื้อช่วยป้องกันมะเร็ง ได้กำหนดให้อะดีโนมาเป็นเป้าหมายหลักของการป้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

Debates

มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักทั้งหมดเกิดขึ้นผ่านลำดับการดำเนินไปของอะดีโนมาสู่มะเร็งแบบคลาสสิกหรือไม่?

เส้นทาง serrated ทางเลือก ซึ่งแตกต่างจากเส้นทางอะดีโนมาแบบคลาสสิก คิดเป็นสัดส่วนที่มีนัยสำคัญของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ซึ่งกระตุ้นให้มีการปรับปรุงแบบจำลองลำดับเดียวและการให้ความสนใจกับรอยโรค serrated ในการเฝ้าระวัง

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

ติ่งเนื้ออะดีโนมาทั้งหมดกลายเป็นมะเร็งหรือไม่?

ไม่ ติ่งเนื้ออะดีโนมาเป็นสารตั้งต้น และมีเพียงส่วนน้อยเท่านั้นที่ดำเนินไปสู่มะเร็ง โดยทั่วไปใช้เวลาหลายปี; ลักษณะต่างๆ เช่น ขนาดที่ใหญ่ขึ้น ลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาแบบวิลลัส และความผิดปกติในระดับสูงมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงในการดำเนินไปของโรคที่สูงขึ้น

ลำดับการดำเนินไปของอะดีโนมาสู่มะเร็งคืออะไร?

เป็นแบบจำลองที่อธิบายว่าเยื่อบุผิวลำไส้ใหญ่สะสมการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและอีพีเจเนติกส์ที่ขับเคลื่อนการดำเนินไปจากเยื่อบุปกติไปสู่อะดีโนมาและมะเร็งชนิดลุกลามได้อย่างไร