Потенциал злоупотребления стимуляторами и механизмы зависимости

Потенциал злоупотребления является главной особенностью, отличающей катехоламиновые стимуляторы от других нейропсихофармакологических средств. Подкрепляющие и способствующие развитию зависимости эффекты амфетаминов и метилфенидата связаны с быстрым и значительным увеличением дофамина в мезолимбической системе, а теории зависимости связывают эту дофаминовую сигнализацию с развитием тяги и компульсивного употребления.

Definition

Потенциал злоупотребления стимуляторами относится к способности стимулирующих препаратов вызывать подкрепляющие эффекты и, при повторном использовании, зависимость; для катехоламиновых стимуляторов эта склонность механистически обоснована их способностью повышать уровень дофамина в мезолимбических цепях вознаграждения.

Scope

Тема охватывает нейробиологические механизмы, лежащие в основе подкрепления и зависимости от стимуляторов: центральную роль мезолимбического дофамина, то, как фармакокинетика и путь введения модулируют риск злоупотребления, а также основные теоретические концепции, связывающие дофаминовую сигнализацию с тягой и компульсивным употреблением. Это механистическая и концептуальная справочная тема, не являющаяся клиническим руководством по диагностике или лечению.

Core questions

• Почему катехоламиновые стимуляторы вызывают сильное подкрепление, в то время как кофеин и модафинил, как правило, нет?
• Как путь введения и фармакокинетика модулируют риск злоупотребления?
• Какие теоретические концепции связывают дофаминовую сигнализацию с тягой и компульсивным употреблением?

Key concepts

• Мезолимбическое дофаминергическое подкрепление
• Побудительная значимость и тяга
• Фармакокинетика и скорость наступления эффекта
• Путь введения и риск злоупотребления
• Сенсибилизация и нейроадаптация
• Дифференциальная ответственность в различных классах стимуляторов

Key theories

Теория сенсибилизации стимулов в аддикции

Повторное воздействие стимуляторов сенсибилизирует дофаминергические системы, которые приписывают побудительную значимость стимулам, связанным с наркотиками, так что желание (тяга) усиливается и все больше отделяется от удовольствия от наркотика, что приводит к компульсивному поиску наркотиков.

Модель болезни мозга в аддикции

Зависимость рассматривается как расстройство, включающее нарушенные цепи вознаграждения, мотивации и самоконтроля; повторные значительные увеличения дофамина вызывают нейроадаптации в этих системах, которые лежат в основе перехода от добровольного употребления к компульсивному употреблению.

Mechanisms

Катехоламиновые стимуляторы вызывают подкрепление главным образом за счет повышения уровня дофамина в мезолимбических цепях вознаграждения; скорость и величина этого повышения имеют центральное значение для риска злоупотребления, а более быстродействующие пути введения, как правило, вызывают более сильное подкрепление (Volkow et al., 2016). Амфетамины достигают значительного увеличения дофамина за счет высвобождения, опосредованного транспортерами, в то время как метилфенидат повышает уровень дофамина путем ингибирования обратного захвата, что помогает объяснить различия в их относительной опасности (Sulzer, 2005; Heal et al., 2013). Повторное воздействие вызывает нейроадаптации: концепция сенсибилизации стимулов утверждает, что дофаминергические системы, приписывающие стимулам, связанным с наркотиками, побудительную значимость, становятся сенсибилизированными, усиливая тягу и поиск наркотиков (Robinson & Berridge, 1993), в то время как модель болезни мозга помещает эти изменения в более широкое нарушение цепей вознаграждения, мотивации и самоконтроля (Volkow et al., 2016). Напротив, агенты, действующие через антагонизм аденозина или атипичные механизмы, способствующие бодрствованию, как правило, гораздо слабее задействуют мезолимбический дофамин и несут меньший риск.

Clinical relevance

Потенциал злоупотребления является основной причиной того, что многие стимуляторы являются контролируемыми веществами, а нейробиология подкрепления определяет, как понимаются и обсуждаются их риски. Эта статья описывает механизмы и теорию для образовательных и справочных целей; она не является основанием для диагностики расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, или для принятия индивидуальных решений о лечении, которые рассматриваются в специализированных клинических статьях.

Epidemiology

Неправильное употребление стимуляторов является серьезной проблемой общественного здравоохранения, и дифференциальная ответственность в различных классах стимуляторов отражает их различные механизмы и фармакокинетику (Volkow et al., 2016; Heal et al., 2013). Подробные данные о распространенности и классификации расстройств рассматриваются в специализированных статьях о расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ.

History

Признание риска злоупотребления стимуляторами сопровождало широкое использование амфетамина в двадцатом веке, а современное нейробиологическое понимание возникло с разработкой дофаминергических цепей вознаграждения; теория сенсибилизации стимулов Робинсона и Берриджа 1993 года и более поздние синтезы, такие как модель болезни мозга, переосмыслили зависимость как процесс дофамин-связанной нейроадаптации, а не просто привычку (Robinson & Berridge, 1993; Volkow et al., 2016).

Debates

Является ли модель болезни мозга лучшей основой для понимания зависимости от стимуляторов?

Модель болезни мозга подчеркивает нейроадаптацию в цепях вознаграждения и самоконтроля, в то время как критики утверждают, что она недооценивает факторы обучения, окружающей среды и мотивации; теория сенсибилизации стимулов и конкурирующие концепции продолжают обсуждаться как объяснения компульсивного употребления стимуляторов.

Key figures

• Nora Volkow
• George F. Koob
• Terry E. Robinson
• Kent C. Berridge

Seminal works

• robinson-berridge-1993
• volkow-2016

Frequently asked questions

Почему амфетамины и метилфенидат несут потенциал злоупотребления, в то время как кофеин и модафинил имеют более низкий риск?

Катехоламиновые стимуляторы вызывают значительное и быстрое увеличение дофамина в мезолимбической системе, что способствует подкреплению, тогда как кофеин действует через антагонизм аденозина, а модафинил — через атипичные цепи возбуждения, гораздо слабее задействуя дофаминергическую систему вознаграждения.

Почему путь введения влияет на риск злоупотребления?

Более быстрая доставка в мозг вызывает более быстрое и интенсивное повышение уровня дофамина, что сильнее подкрепляет; именно поэтому один и тот же препарат может нести разный риск злоупотребления в зависимости от способа его приема.