Нейробиология зависимости

Нейробиология зависимости — это изучение того, как многократное воздействие психоактивных веществ и других стимулирующих факторов изменяет структуру и функцию мозга, вызывая компульсивное употребление, потерю контроля и стойкую уязвимость к рецидивам, которые определяют аддиктивные расстройства. Она рассматривает зависимость не как моральный недостаток, а как расстройство мозговых цепей, управляющих вознаграждением, мотивацией, обучением, стрессом и самоконтролем.

Definition

Нейробиология зависимости — это раздел нейронауки, изучающий молекулярные, клеточные и системные изменения, посредством которых аддиктивные вещества и поведение захватывают системы вознаграждения и контроля мозга, приводя к хроническому, рецидивирующему состоянию.

Scope

Эта область знакомит читателя с системами мозга, наиболее последовательно вовлеченными в зависимость, и с концептуальными моделями, которые их организуют. Она охватывает мезолимбический дофаминовый путь вознаграждения, нейроадаптации, лежащие в основе толерантности и зависимости, мотивационные и принимающие решения цепи стриатума и префронтальной коры, механизмы абстиненции и стрессовые системы, которые вызывают рецидивы. Это образовательный обзор механизмов; его дочерние темы содержат подробные основы.

Sub-topics

• Цепи мотивации и принятия решений
• Нейроадаптация и толерантность
• Система вознаграждения и дофаминергические пути
• Стрессовые системы и уязвимость к рецидивам
• Механизмы синдрома отмены

Core questions

• Какие мозговые цепи опосредуют подкрепляющие эффекты психоактивных веществ?
• Как многократное воздействие наркотиков вызывает стойкие нейроадаптации?
• Почему контроль над употреблением смещается от добровольного к компульсивному?
• Какие нервные механизмы делают рецидив таким стойким даже после длительной абстиненции?

Key concepts

• Мезолимбический дофаминовый путь вознаграждения
• Нейроадаптация и аллостаз
• Толерантность, зависимость и сенсибилизация
• Переход от импульсивного к компульсивному употреблению
• Антивознаграждающие и стрессовые системы
• Вызванное стимулами влечение и рецидив

Key theories

Трехстадийная нейросетевая модель зависимости

Кооб и Волкова описывают зависимость как повторяющийся цикл запоя/интоксикации (цепи вознаграждения базальных ганглиев), абстиненции/негативного аффекта (стрессовые системы расширенной миндалины) и озабоченности/ожидания (префронтальные исполнительные цепи), каждая стадия соотносится с отдельными, но взаимодействующими мозговыми сетями.

Модель зависимости как болезни мозга

Зависимость понимается как хроническое, рецидивирующее расстройство мозга, при котором нейроадаптации в цепях вознаграждения, мотивации и саморегуляции объясняют компульсивное употребление, поддерживая медицинскую, а не чисто поведенческую трактовку.

Mechanisms

Психоактивные вещества воздействуют на мезолимбическую дофаминовую систему, увеличивая дофаминовую передачу от вентральной тегментальной области к прилежащему ядру и тем самым усиливая прием наркотика. При повторении мозг адаптируется: пороги вознаграждения повышаются, стрессовые и антивознаграждающие системы в расширенной миндалине активируются, а контролирующие цепи в префронтальной коре ослабляются. Обучение, связанное с вознаграждением, формирует мощные ассоциации между стимулами, связанными с наркотиком, и его эффектами, и поведение смещается от целенаправленного действия к привычному и, в конечном итоге, компульсивному употреблению. Эти перекрывающиеся адаптации в системах вознаграждения, стресса и исполнительных функций объясняют, почему зависимость сохраняется и почему рецидив может быть спровоцирован спустя долгое время после разрешения острой абстиненции.

Clinical relevance

Понимание мозговых цепей, измененных при зависимости, информирует клиницистов и исследователей о том, как концептуализировать расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, как медицинские состояния, и обеспечивает обоснование для фармакологических и поведенческих целей лечения. Эта область описывает механизмы для образовательной ориентации; она не является руководством по диагностике или лечению какого-либо конкретного человека и не предписывает конкретной терапии.

Epidemiology

Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, распространены во всем мире и вносят существенный вклад в глобальное бремя болезней, но нейробиология, описанная здесь, рассматривает механизмы, а не частоту встречаемости в популяции; количественная распространенность и заболеваемость относятся к клиническим и эпидемиологическим темам.

History

Ранние исследования вознаграждения в 1950-х годах выявили области мозга, стимуляцию которых животные стремились получить, а последующие десятилетия локализовали мезолимбическую дофаминовую систему как общий субстрат подкрепления. С 1980-х годов молекулярная и системная нейронаука выявила нейроадаптации, лежащие в основе толерантности, зависимости и сенсибилизации, а к 2000-м годам интегративные модели, такие как нейросетевая концепция Кооба и Волковой и концепция Эверитта и Роббинса о переходе от действий к привычкам и компульсиям, синтезировали эти данные в современное, основанное на мозге понимание зависимости.

Debates

Является ли модель зависимости как болезни мозга наилучшей для ее понимания?

Модель зависимости как болезни мозга подчеркивает нейроадаптацию и снижение самоконтроля, в то время как критики утверждают, что она может недооценивать роль выбора, окружающей среды и выздоровления; эта трактовка формирует приоритеты исследований и общественное понимание.

Key figures

• George Koob
• Nora Volkow
• Eric Nestler
• Barry Everitt
• Trevor Robbins
• Steven Hyman

Seminal works

• koob-volkow-2016
• volkow-2016-nejm
• everitt-robbins-2016
• hyman-2006

Frequently asked questions

Почему зависимость описывается как расстройство мозга?

Поскольку многократное воздействие наркотиков вызывает стойкие изменения в цепях вознаграждения, мотивации, стресса и самоконтроля, которые приводят к компульсивному употреблению и рецидивам, зависимость концептуализируется как хроническое, рецидивирующее расстройство функции мозга, а не просто поведенческий выбор.

Какая система мозга наиболее важна для зависимости?

Мезолимбический дофаминовый путь, проецирующийся от вентральной тегментальной области к прилежащему ядру, является основной цепью вознаграждения, на которую действует большинство аддиктивных наркотиков, хотя стрессовые и префронтальные контролирующие системы также глубоко вовлечены.