Стимуляторы и средства, способствующие бодрствованию
Стимуляторы и средства, способствующие бодрствованию, — это препараты, действующие на центральную нервную систему, которые повышают возбуждение, бдительность, а также двигательную и когнитивную активность. К ним относятся классические психостимуляторы, повышающие синаптическую передачу катехоламинов (амфетамины и метилфенидат), эугероики, способствующие бодрствованию, типичным представителем которых является модафинил, и широко потребляемый метилксантин кофеин, действие которого основано на отличном от других механизме блокирования аденозина.
Definition
Стимуляторы и средства, способствующие бодрствованию, — это фармакологические агенты, которые усиливают возбуждение и бдительность центральной нервной системы, главным образом путем усиления моноаминергической (особенно дофаминергической и норадренергической) передачи сигналов или, в случае кофеина, путем антагонизма ингибирующих аденозиновых рецепторов.
Scope
Эта область знакомит читателя с основными классами стимуляторов ЦНС и средств, способствующих бодрствованию, организуя их по механизму действия: высвобождающие катехоламины, ингибиторы обратного захвата катехоламинов, атипичные средства, способствующие бодрствованию, и антагонисты аденозина. В ней также рассматривается общая проблема потенциала злоупотребления, которая отличает эти агенты от большинства других нейропсихофармакологических классов. Это обзорный справочный материал, а не клиническое руководство.
Sub-topics
Core questions
- Какими различными молекулярными механизмами амфетамины, метилфенидат, модафинил и кофеин повышают возбуждение?
- Почему стимуляторы, повышающие уровень катехоламинов, несут риск злоупотребления и зависимости, в то время как кофеин и модафинил обычно считаются менее рискованными?
- Как фармакологическое действие этих агентов соотносится с бодрствованием, вниманием и цепями вознаграждения?
Key concepts
- Стимуляция центральной нервной системы
- Высвобождение катехоламинов против ингибирования обратного захвата
- Дофаминергическая сигнализация вознаграждения
- Антагонизм аденозиновых рецепторов
- Действие, способствующее бодрствованию (эугероическое)
- Риск злоупотребления и зависимости
Mechanisms
Перечисленные здесь агенты повышают возбуждение ЦНС несколькими различными молекулярными путями. Амфетамины действуют как субстратные высвобождающие агенты, которые обращают и нарушают работу моноаминовых транспортеров, вызывая непузырьковый отток дофамина и норадреналина в синапс (Sulzer, 2005). Метилфенидат, напротив, блокирует транспортеры дофамина и норадреналина, замедляя обратный захват и повышая уровень внеклеточных катехоламинов без обратного оттока, характерного для амфетаминов. Модафинил способствует бодрствованию посредством более диффузной активации гипоталамических и других связанных с возбуждением областей, с относительно скромными прямыми катехоламинергическими эффектами (Scammell et al., 2000). Кофеин действует совершенно другим путем, антагонизируя аденозиновые рецепторы A1 и A2A и тем самым снимая ингибирующий тормоз с путей возбуждения (Fredholm et al., 1999). Агенты, повышающие уровень катехоламинов, сходятся в мезолимбической дофаминергической передаче сигналов таким образом, что это лежит в основе как их терапевтических, так и их подкрепляющих эффектов (Volkow et al., 2016).
Clinical relevance
Эти агенты играют центральную роль в фармакологии внимания, бодрствования и возбуждения, и некоторые из них являются контролируемыми веществами из-за потенциала злоупотребления. Понимание того, как они различаются по механизму действия, проясняет, почему их профили риска расходятся. Этот обзор описывает фармакологический ландшафт для образовательных и справочных целей и не является основанием для назначения, дозирования или индивидуальных решений о лечении.
Epidemiology
Кофеин является наиболее широко потребляемым психоактивным веществом в мире, включенным в повседневные пищевые привычки, в то время как рецептурные стимуляторы, такие как амфетамины и метилфенидат, широко используются в лечении расстройств внимания и бодрствования, а также подвержены немедицинскому использованию (Fredholm et al., 1999; Volkow et al., 2016). Подробные данные о распространенности рассматриваются в тематических статьях и в литературе, посвященной зависимости.
History
Амфетамин был синтезирован в конце XIX века и вошел в медицинскую практику в 1930-х годах; центральное действие кофеина изучалось с момента выделения соединения в XIX веке, а его аденозиновый механизм был выяснен в конце XX века (Fredholm et al., 1999). Модафинил появился как отдельное средство, способствующее бодрствованию, в 1990-х годах, и с тех пор исследования с использованием методов визуализации и молекулярных методов постепенно разделили механизмы действия этих агентов друг от друга (Scammell et al., 2000; Sulzer, 2005).
Key figures
- David Sulzer
- Nora Volkow
- Bertil B. Fredholm
- Thomas E. Scammell
Related topics
Seminal works
- sulzer-2005
- fredholm-1999
- volkow-2016
Frequently asked questions
- Что отличает стимулятор от средства, способствующего бодрствованию?
- Классические стимуляторы, такие как амфетамины и метилфенидат, в целом усиливают катехоламинергическую передачу сигналов и вызывают широкомасштабные эффекты возбуждения и вознаграждения, тогда как средства, способствующие бодрствованию, такие как модафинил, характеризуются тем, что они способствуют бодрствованию с относительно ограниченной классической стимулирующей сигнализацией вознаграждения.
- Почему кофеин относят к стимуляторам, если он действует по-другому?
- Кофеин повышает возбуждение и бдительность, как и другие стимуляторы, но делает это путем антагонизма ингибирующих аденозиновых рецепторов, а не путем прямого увеличения высвобождения катехоламинов или блокирования их обратного захвата, поэтому он классифицируется как стимулятор с отличным механизмом действия.