Цервикальная цитопатология и скрининг

Цервикальная цитопатология — это раздел диагностической цитологии, который занимается оценкой отшелушенных и взятых на анализ клеток шейки матки для выявления предраковых изменений и рака. Разработанный на основе мазка по Папаниколау и теперь дополненный жидкостной цитологией и тестированием на вирус папилломы человека (ВПЧ), он является аналитической основой организованного скрининга рака шейки матки, одной из самых успешных программ профилактики рака в медицине.

Definition

Цервикальная цитопатология — это микроскопическое исследование клеток, полученных из шейки матки и зоны трансформации, для выявления плоскоклеточных и железистых аномалий, начиная от реактивных изменений и заканчивая интраэпителиальной неоплазией и инвазивной карциномой, сообщаемых с использованием стандартизированной терминологии и используемых в качестве скринингового и триажного теста.

Scope

Эта область знакомит читателя с тем, как берутся, готовятся и интерпретируются цервикальные клетки; со стандартизированным языком отчетов Системы Бетесда; с причинной ролью ВПЧ и его предшествующих поражений; с дизайном и обеспечением качества популяционного скрининга; а также с корреляцией цитологии с кольпоскопией и гистологией. Она рассматривает цервикальную цитопатологию как диагностическую и скрининговую дисциплину, а не как индивидуальную рекомендацию по клиническому ведению.

Sub-topics

• Система Бетесда для цитологического исследования шейки матки
• Поражения желёз шейки матки и эндоцервикса
• Программы скрининга рака шейки матки и обеспечение качества
• Кольпоскопия и корреляция цитологических и гистологических данных
• Вирус папилломы человека и цервикальная интраэпителиальная неоплазия

Core questions

• Как берутся и готовятся цервикальные клетки, чтобы скрининговый тест был чувствительным и воспроизводимым?
• Как стандартизированная цитологическая терминология переводит морфологию клеток в действенные категории риска?
• Как тестирование на ВПЧ дополняет или заменяет морфологическую цитологию в скрининге и триаже?
• Как цитологические данные коррелируют с кольпоскопией и гистологией для ведения женщин с положительным результатом скрининга?

Key concepts

• Эксфолиативная и взятая на анализ цитология шейки матки
• Зона трансформации и метаплазия
• Традиционная и жидкостная цитология
• Плоскоклеточные и железистые интраэпителиальные поражения
• Система отчетности Бетесда
• ВПЧ как необходимая причина рака шейки матки
• Скрининг, триаж и корреляция цитологии-гистологии

Mechanisms

Цервикальный канцерогенез обусловлен персистирующей инфекцией высокоонкогенными типами ВПЧ в зоне трансформации шейки матки, где цилиндрический эпителий подвергается плоскоклеточной метаплазии. Вирусные онкопротеины нарушают контроль клеточного цикла, вызывая прогрессирующую цитологическую атипию, которая отшелушивается и может быть взята на анализ. Цитопатология выявляет эти изменения морфологически, в то время как молекулярное тестирование на ВПЧ выявляет основную инфекцию; эти два метода объединены в современном скрининге для баланса чувствительности и специфичности (schiffman-2007, ronco-2014).

Clinical relevance

Цервикальная цитология и тестирование на ВПЧ лежат в основе организованного скрининга, который резко снизил заболеваемость и смертность от рака шейки матки там, где он внедрен. Эта статья описывает, как скрининг генерирует и стратифицирует информацию о риске; она является справочным ориентиром и не содержит индивидуальных интервалов скрининга, диагностических или лечебных рекомендаций.

Epidemiology

Рак шейки матки остается одной из ведущих причин смерти от рака среди женщин во всем мире, с примерно 570 000 случаев и 311 000 смертей в 2018 году и заметной концентрацией бремени в странах с низким и средним уровнем дохода с ограниченным доступом к скринингу (arbyn-2020). В условиях с налаженным скринингом на основе цитологии заболеваемость и смертность существенно снизились в конце двадцатого века.

History

Дисциплина началась с демонстрации Джорджем Папаниколау того, что злокачественные цервикальные клетки могут быть распознаны в вагинальных мазках, что привело к массовому скринингу с середины двадцатого века. Стандартизированная отчетность развивалась с Системой Бетесда (1988, пересмотрена в 2001 и 2014 годах), и область снова преобразилась благодаря идентификации ВПЧ как необходимой причины рака шейки матки и последующей интеграции молекулярного тестирования на ВПЧ в скрининг (solomon-2002, schiffman-2007).

Debates

Первичное тестирование на ВПЧ против скрининга на основе цитологии

Рандомизированные данные показывают, что скрининг на основе ВПЧ обеспечивает большую защиту от инвазивного рака, чем только цитология, что побуждает программы переходить к первичному тестированию на ВПЧ с использованием цитологии для триажа; оптимальный алгоритм и интервал остаются предметом активного обсуждения.

Key figures

• George Papanicolaou
• Harald zur Hausen
• Mark Schiffman
• Diane Solomon
• Guglielmo Ronco

Seminal works

• solomon-2002
• schiffman-2007
• ronco-2014

Frequently asked questions

В чем разница между цервикальной цитологией и тестом на ВПЧ?

Цитология исследует морфологию цервикальных клеток под микроскопом для выявления аномальных клеток, тогда как тест на ВПЧ выявляет вирусную инфекцию, которая вызывает эти аномалии. Современный скрининг все чаще использует тестирование на ВПЧ в качестве первичного теста с цитологией для триажа.

Почему зона трансформации так важна в цервикальной цитопатологии?

Зона трансформации — это место, где цилиндрический эпителий замещается плоскоклеточным эпителием посредством метаплазии, и это место, где почти всегда начинаются предраковые изменения, вызванные ВПЧ, поэтому адекватный забор материала из этой зоны является центральным для надежного цервикального мазка.