Рак шейки матки и вирус папилломы человека (ВПЧ)

Рак шейки матки — это злокачественное новообразование шейки матки, которое в подавляющем большинстве случаев вызывается персистирующей инфекцией высокоонкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ). Поскольку он имеет известную вирусную этиологию и длительную, обнаруживаемую предраковую стадию, это один из наиболее предотвратимых видов рака с помощью вакцинации и скрининга.

Definition

Рак шейки матки — это инвазивная злокачественная неоплазия шейки матки, чаще всего плоскоклеточная карцинома или аденокарцинома, возникающая из предраковых внутриэпителиальных поражений, вызванных персистирующей инфекцией высокоонкогенным ВПЧ.

Scope

Эта статья охватывает естественное развитие канцерогенеза шейки матки от ВПЧ-инфекции через предраковые поражения до инвазивного рака, роль высокоонкогенных типов ВПЧ, доказательства того, что ВПЧ является необходимой причиной, и принципы профилактики с помощью вакцинации и скрининга. Она рассматривает заболевание как справочную тему и не предоставляет индивидуальных рекомендаций по клиническому ведению.

Core questions

• Как персистирующая инфекция высокоонкогенным ВПЧ приводит к предраку и инвазивному раку шейки матки?
• Каковы доказательства того, что ВПЧ является необходимой причиной рака шейки матки?
• Как вакцинация против ВПЧ и скрининг шейки матки прерывают канцерогенный путь?
• Почему бремя рака шейки матки непропорционально ложится на страны с низким и средним уровнем дохода?

Key concepts

• Высокоонкогенные генотипы ВПЧ (например, ВПЧ-16, ВПЧ-18)
• Персистирующая инфекция и вирусная интеграция
• Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (предраковые поражения)
• Плоскоклеточная карцинома и аденокарцинома
• Модель канцерогенеза как необходимой причины
• Профилактическая вакцинация против ВПЧ
• Зона трансформации шейки матки

Mechanisms

Рак шейки матки развивается по хорошо изученной последовательности: высокоонкогенный ВПЧ инфицирует базальные эпителиальные клетки зоны трансформации шейки матки; большинство инфекций разрешаются, но персистирующая инфекция может привести к предраковым внутриэпителиальным поражениям и, в течение многих лет, к инвазивному раку. Вирусные онкопротеины E6 и E7 инактивируют пути супрессии опухолей, регулируемые p53 и Rb, что приводит к геномной нестабильности и злокачественной трансформации. Вальбумерс и соавт. (1999) продемонстрировали ДНК ВПЧ практически во всех инвазивных раках шейки матки, установив ВПЧ как необходимую причину; Шиффман и соавт. (2007) синтезировали модель естественного развития, лежащую в основе современной профилактики.

Clinical relevance

Поскольку рак шейки матки имеет вирусную этиологию и длительную предраковую стадию, он уникально поддается первичной профилактике (вакцинация против ВПЧ) и вторичной профилактике (скрининг и лечение предраковых состояний). Эта статья объясняет, почему эти стратегии механистически эффективны; она носит образовательный характер и не заменяет клиническую оценку или индивидуальный уход.

Epidemiology

Рак шейки матки является одним из наиболее распространенных видов рака у женщин во всем мире и ведущей причиной смертности от рака во многих странах с низким и средним уровнем дохода, где доступ к вакцинации и скринингу ограничен; Арбин и соавт. (2020) оценили глобальную заболеваемость и смертность и задокументировали поразительные географические различия. В условиях организованного скрининга и вакцинации заболеваемость значительно снизилась. Данные когортного исследования на уровне популяции показывают, что вакцинация против ВПЧ заметно снижает риск инвазивного рака шейки матки, особенно если она проводится до воздействия (Лей, 2020).

History

Гипотеза Харальда цур Хаузена о том, что ВПЧ вызывает рак шейки матки, выдвинутая в 1970-1980-х годах, изменила представление о заболевании и впоследствии была отмечена Нобелевской премией. Причинно-следственная модель была подтверждена эпидемиологическими исследованиями, показавшими ДНК ВПЧ практически во всех случаях рака шейки матки (Вальбумерс, 1999), и синтезом естественного развития в рамках профилактики (Шиффман, 2007). Последовали рандомизированные исследования профилактических вакцин против ВПЧ (Гарланд, 2007), а данные популяционных исследований позже подтвердили реальную профилактику рака (Лей, 2020).

Debates

Первичное тестирование на ВПЧ против цитологии как основа скрининга

Программы перешли к первичному тестированию на высокоонкогенный ВПЧ из-за его большей чувствительности к предраковым состояниям, но остаются вопросы относительно оптимальных интервалов скрининга, сортировки ВПЧ-положительных результатов и внедрения в условиях ограниченных ресурсов.

Key figures

• Harald zur Hausen
• Jan Walboomers
• Chris Meijer
• Mark Schiffman

Seminal works

• walboomers-1999
• schiffman-2007
• garland-2007
• lei-2020

Frequently asked questions

Является ли ВПЧ единственной причиной рака шейки матки?

Персистирующая инфекция высокоонкогенным ВПЧ считается необходимой причиной практически всех случаев рака шейки матки; сопутствующие факторы, такие как курение и иммуносупрессия, могут влиять на прогрессирование, но рак редко развивается без ВПЧ.

Можно ли предотвратить рак шейки матки?

Да — это один из наиболее предотвратимых видов рака. Профилактическая вакцинация против ВПЧ снижает риск инфицирования онкогенными типами, а скрининг выявляет и позволяет лечить предраковые поражения до того, как они станут инвазивными.