Антидепрессанты

Антидепрессанты — это класс лекарственных средств, используемых для лечения депрессивных и ряда других психических расстройств. Они группируются по их преобладающему фармакологическому действию — например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы — и большинство из них действуют, по крайней мере изначально, путем увеличения доступности моноаминовых нейротрансмиттеров в мозге.

Definition

Антидепрессанты (антидепрессивные средства) — это лекарственные препараты, показанные главным образом при депрессивных расстройствах, которые действуют преимущественно на моноаминергические и связанные с ними нейротрансмиттерные системы, условно сгруппированные в классы по их основному фармакологическому механизму.

Scope

Эта статья описывает основные классы антидепрессантов, их общие механизмы действия и высокоуровневые данные об их сравнительной эффективности и приемлемости, полученные из систематических обзоров. Это справочный и образовательный обзор класса лекарств как темы; он не содержит информации о дозировках и не является руководством по назначению или индивидуальным решениям о лечении.

Core questions

• Каковы основные классы антидепрессантов и чем они отличаются?
• Каков их общий механизм действия и почему клинический ответ задерживается по сравнению с их немедленными биохимическими эффектами?
• Что показывают высокоуровневые данные об их сравнительной эффективности и приемлемости?

Key concepts

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
• Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН)
• Трициклические антидепрессанты
• Ингибиторы моноаминоксидазы
• Моноаминовая гипотеза депрессии
• Эффективность против приемлемости (переносимости)
• Задержка начала клинического ответа
• Сетевой метаанализ как сравнительное доказательство

Mechanisms

Большинство известных антидепрессантов увеличивают синаптическую доступность моноаминовых нейротрансмиттеров — серотонина, норадреналина, а в некоторых случаях и дофамина — путем ингибирования их обратного захвата или распада. Это наблюдение лежит в основе исторической моноаминовой гипотезы депрессии. Однако клинический антидепрессивный эффект обычно проявляется в течение нескольких недель, что значительно медленнее, чем немедленное повышение уровня нейротрансмиттеров, что привело к механистическим объяснениям, подчеркивающим последующие адаптации, такие как изменения чувствительности рецепторов, нейропластичность и нейротрофическая сигнализация, а не только повышение уровня моноаминов.

Clinical relevance

Антидепрессанты являются одними из наиболее широко изучаемых и назначаемых психиатрических методов лечения, и понимание их классов и доказательной базы способствует критическому прочтению литературы по лечению. Эта статья описывает класс лекарств только для справки и образования; она не содержит информации о дозировках и не заменяет решений о назначении, принимаемых квалифицированными клиницистами с использованием текущих рекомендаций.

Evidence & guidelines

Крупный сетевой метаанализ 21 антидепрессанта для лечения острого большого депрессивного расстройства у взрослых показал, что все исследованные препараты были более эффективны, чем плацебо, с различиями между препаратами в эффективности и приемлемости (показатель переносимости и продолжения лечения). Прагматические данные, такие как исследование STAR*D, показывают, что многие пациенты не достигают ремиссии при приеме первого препарата и что часто необходимы последовательные стратегии. Выбор, последовательность и мониторинг лечения соответствуют текущим клиническим рекомендациям и выходят за рамки данной справочной статьи.

History

Первые антидепрессанты — ингибитор моноаминоксидазы ипрониазид и трициклический имипрамин — появились в результате случайных клинических наблюдений в 1950-х годах, и их воздействие на моноамины привело к возникновению моноаминовой гипотезы. Введение СИОЗС с конца 1980-х годов, разработанных для большей селективности и переносимости, расширило применение антидепрессантов, а последующие десятилетия привели к появлению СИОЗСН и других средств наряду с крупными сравнительными исследованиями эффективности.

Debates

Насколько клинически значимы различия между антидепрессантами?

Хотя сетевой метаанализ показывает, что все изученные антидепрессанты более эффективны, чем плацебо, и выявляет различия между ними, продолжаются дебаты о размере и клинической значимости этих различий, а также о том, как соотнести эффективность и приемлемость при выборе препарата.

Достаточна ли моноаминовая гипотеза?

Задержка между немедленным воздействием антидепрессантов на моноамины и их клинической пользой, а также появление новых средств, действующих на другие системы, привели к дебатам о достаточности моноаминовой гипотезы и к интересу к механизмам, основанным на нейропластичности, и другим механизмам.

Seminal works

• cipriani-2018
• rush-stard-2006
• kupfer-2012

Frequently asked questions

Как действуют антидепрессанты?

Большинство из них увеличивают доступность моноаминовых нейротрансмиттеров, таких как серотонин и норадреналин, в мозге. Поскольку клиническое улучшение обычно занимает недели, исследователи полагают, что терапевтический эффект включает более медленные последующие адаптации — изменения в рецепторах и нейропластичности — а не только немедленное повышение уровня нейротрансмиттеров.

Являются ли некоторые антидепрессанты явно лучше других?

Крупный сетевой метаанализ показал, что все изученные антидепрессанты более эффективны, чем плацебо, при острой депрессии у взрослых, с умеренными различиями между препаратами в эффективности и приемлемости. Не существует единственного лучшего препарата для всех, и выбор зависит от клинического суждения; эта статья не рекомендует конкретные лекарства.