Трициклические антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты — это более старый класс препаратов, названных так из-за их трехкольцевой молекулярной структуры, которые ингибируют обратный захват как серотонина, так и норадреналина, а также связываются с рядом других рецепторов. Открытие того, что прототип имипрамина облегчал депрессию, стало одним из наблюдений, которые привели к моноаминовой гипотезе, но та же широкая рецепторная активность, которая сопровождает их действие по обратному захвату, также объясняет их профиль побочных эффектов и передозировки.

Definition

Трициклические антидепрессанты — это препараты с характерной трехкольцевой структурой, которые ингибируют обратный захват серотонина и норадреналина, а также действуют как антагонисты мускариновых холинергических, гистаминергических и альфа-адренергических рецепторов.

Scope

Эта статья охватывает двойное действие по обратному захвату и широкое связывание с рецепторами, которые характеризуют трициклические антидепрессанты, а также их историческую роль в развитии фармакологии антидепрессантов. Материал представлен как фармакологический справочник, а не как руководство по назначению.

Core questions

• Почему трициклические антидепрессанты вызывают больше нецелевых эффектов, чем новые ингибиторы обратного захвата?
• Какую историческую роль сыграли трициклические антидепрессанты в моноаминовой гипотезе?
• Как этот класс сравнивается с новыми антидепрессантами по эффективности и приемлемости?

Key concepts

• Трехкольцевая молекулярная структура
• Ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина
• Антимускариновый, антигистаминный и альфа-адренергический антагонизм
• Узкий терапевтический диапазон при передозировке
• Историческая роль в моноаминовой гипотезе

Mechanisms

Трициклические антидепрессанты ингибируют обратный захват серотонина и норадреналина, блокируя их транспортеры, что увеличивает синаптическую доступность обоих моноаминов. В отличие от более селективных новых препаратов, они также блокируют мускариновые холинергические, гистаминовые H1 и альфа-1 адренергические рецепторы, что лежит в основе их характерных антихолинергических, седативных и сердечно-сосудистых эффектов. Их влияние на сердечные натриевые каналы является основой токсичности, наблюдаемой при передозировке.

Clinical relevance

Трициклические антидепрессанты остаются важным эталонным классом для понимания того, как широкое связывание с рецепторами влияет на переносимость и безопасность, и они занимают видное место в сравнительных исследованиях антидепрессантов. Это описание предназначено для справки; оно не является рекомендацией по дозировке, выбору или индивидуализированному лечению.

Evidence & guidelines

В сравнительных анализах трициклические антидепрессанты, как правило, эффективны при острой большой депрессии, но имеют тенденцию к худшей переносимости по сравнению с новыми препаратами, что отражено в крупных сетевых метаанализах эффективности и приемлемости.

History

Антидепрессивный эффект имипрамина был выявлен в 1950-х годах, и трициклические антидепрессанты стали доминирующим классом антидепрессантов на протяжении десятилетий. Их действие на обратный захват моноаминов непосредственно способствовало формулированию катехоламиновой и более широкой моноаминовой гипотез депрессии, а поиск препаратов с сопоставимой эффективностью, но меньшим количеством нецелевых эффектов мотивировал разработку СИОЗС и СИОЗСН.

Key figures

• Joseph Schildkraut

Seminal works

• schildkraut-1965
• kristensen-2011

Frequently asked questions

Почему трициклические антидепрессанты связаны с большим количеством побочных эффектов, чем СИОЗС?

Помимо ингибирования обратного захвата серотонина и норадреналина, они блокируют мускариновые, гистаминовые и адренергические рецепторы, что вызывает антихолинергические, седативные и сердечно-сосудистые эффекты, которых в значительной степени избегают более селективные препараты.

Какую роль сыграли трициклические антидепрессанты в теориях депрессии?

Их действие на обратный захват моноаминов было одним из наблюдений, которые привели к моноаминовой гипотезе — идее, связывающей депрессию с функциональным дефицитом моноаминовых нейротрансмиттеров.