Атипичные антидепрессанты и агенты смешанного механизма действия

Атипичные антидепрессанты представляют собой гетерогенную группу агентов, механизмы действия которых не вписываются четко в классы СИОЗС, СИОЗСН, трициклических антидепрессантов или ингибиторов моноаминоксидазы. Они включают препараты, которые действуют посредством антагонизма рецепторов, комбинированного обратного захвата и рецепторных эффектов или, в последнее время, через нейротрансмиттерные системы вне классических моноаминов. Эта категория определяется не столько общим механизмом, сколько тем, как каждый агент отличается от установленных классов.

Definition

Атипичные антидепрессанты и антидепрессанты смешанного механизма действия — это агенты, которые производят антидепрессивные эффекты посредством фармакологии, отличной от стандартных классов ингибиторов обратного захвата и ингибиторов моноаминоксидазы, такой как антагонизм рецепторов, комбинированное действие на обратный захват и рецепторы или модуляция глутаматергической сигнализации.

Scope

Эта статья знакомит читателя с антидепрессантами смешанного механизма действия как с категорией, описывая виды фармакологического действия, которые выводят агент за рамки обычных классов, включая новые немоноаминергические мишени. Материал представлен как фармакологический справочник, а не как руководство по назначению.

Core questions

• Что отличает атипичный антидепрессант от стандартных классов?
• Чем рецепторные механизмы отличаются от чистого ингибирования обратного захвата?
• Что глутаматергические агенты добавляют к моноамин-центрированной картине антидепрессивного действия?

Key concepts

• Гетерогенные механизмы действия
• Антагонизм рецепторов против ингибирования обратного захвата
• Комбинированные эффекты обратного захвата и рецепторов
• Глутаматергические и немоноаминергические мишени
• Быстродействующие антидепрессивные механизмы

Mechanisms

Агенты этой категории действуют посредством разнообразной фармакологии. Некоторые достигают антидепрессивных эффектов, антагонизируя специфические серотониновые или адренергические рецепторы, а не ингибируя обратный захват; другие сочетают ингибирование обратного захвата с модуляцией рецепторов. Отдельное и более новое направление действует полностью вне моноаминовых систем, модулируя глутаматергическую передачу, что привлекло внимание, поскольку такие механизмы могут быть связаны с более быстрым началом эффекта, чем это характерно для препаратов на основе моноаминов.

Clinical relevance

Атипичные агенты являются важной справочной категорией, показывающей, что антидепрессивное действие не ограничивается одним механизмом, а глутаматергические агенты, в частности, изменили представление о том, как быстро могут проявляться антидепрессивные эффекты. Это описание предназначено только для справки и не является рекомендацией по дозировке, выбору или индивидуальному лечению.

Evidence & guidelines

Несколько агентов смешанного механизма действия были включены в крупные сравнительные анализы антидепрессантов для лечения острого большого депрессивного расстройства, где они относятся к широко эффективным вариантам, в то время как новые глутаматергические агенты характеризуются преимущественно посредством специализированных механистических и клинических исследований.

History

По мере того как агенты с селективным обратным захватом стали стандартом, был введен ряд препаратов с различными механизмами, которые сопротивлялись простой классификации, что привело к появлению общего названия «атипичные». В последнее время исследования глутаматергической сигнализации расширили эту категорию за пределы моноаминовых систем и возобновили интерес к механизмам, связанным с быстрыми антидепрессивными эффектами.

Seminal works

• belmaker-2008
• murrough-2017
• duman-2019

Frequently asked questions

Что делает антидепрессант «атипичным»?

Он действует посредством фармакологии, которая выходит за рамки стандартных классов СИОЗС, СИОЗСН, трициклических антидепрессантов и ингибиторов моноаминоксидазы, таких как антагонизм рецепторов, комбинированные эффекты обратного захвата и рецепторов или немоноаминергические мишени.

Почему глутаматергические агенты представляют особый интерес?

Они действуют вне классических моноаминовых систем и были связаны с более быстрым началом антидепрессивного эффекта, чем это характерно для препаратов на основе моноаминов, что изменило представление об антидепрессивных механизмах.