Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина представляют собой класс антидепрессантов, которые преимущественно действуют на переносчик серотонина, увеличивая серотонинергическую нейротрансмиссию, при этом обладая сравнительно низким прямым сродством к переносчикам норадреналина и дофамина, а также к мускариновым, гистаминергическим и адренергическим рецепторам, которые способствуют возникновению побочных эффектов у более старых препаратов. Их относительная селективность является определяющей характеристикой этого класса.

Definition

СИОЗС — это антидепрессанты, основное действие которых заключается в селективном ингибировании пресинаптического переносчика серотонина (SERT), что увеличивает синаптическую доступность серотонина при сравнительно ограниченной активности в отношении других переносчиков и рецепторов.

Scope

Данная статья охватывает механизм действия, сравнительное положение и фармакологические характеристики класса СИОЗС в целом. В ней рассматривается переносчик серотонина как молекулярная мишень и основа профиля переносимости этого класса, при этом материал представлен как фармакологический справочник, а не руководство по назначению.

Core questions

• Что делает СИОЗС селективными по сравнению с трициклическими антидепрессантами?
• Как ингибирование переносчика серотонина связано с отсроченным началом эффекта?
• Как этот класс сравнивается с другими антидепрессантами по эффективности и приемлемости?

Key concepts

• Переносчик серотонина (SERT, SLC6A4)
• Ингибирование обратного захвата и синаптический серотонин
• Селективность рецепторов
• Отсроченное начало терапевтического действия
• Сравнительная переносимость

Mechanisms

СИОЗС связываются с переносчиком серотонина (SERT), членом семейства переносчиков SLC6, и блокируют обратный захват серотонина из синаптической щели обратно в пресинаптический нейрон, повышая доступность серотонина. Поскольку они обладают низким сродством к переносчикам норадреналина и дофамина, а также к холинергическим, гистаминергическим и адренергическим рецепторам, они позволяют избежать значительной части вегетативной и сердечной нагрузки, характерной для более ранних препаратов. Терапевтический эффект развивается в течение нескольких недель, что согласуется с последующими адаптивными изменениями, а не с немедленным повышением синаптического серотонина.

Clinical relevance

СИОЗС широко изучаются как класс антидепрессантов первой линии, и понимание их селективного механизма имеет центральное значение для оценки того, почему их профиль переносимости отличается от более старых препаратов. Это описание предназначено для справки; оно не является рекомендацией по дозированию, выбору или индивидуализированному лечению.

Evidence & guidelines

Сетевые метаанализы, сравнивающие множество антидепрессантов, показали, что некоторые СИОЗС входят в число препаратов с благоприятным балансом эффективности и приемлемости для лечения острой большой депрессии, при этом подчеркивается, что различия между активными препаратами, как правило, незначительны.

History

СИОЗС были разработаны для сохранения серотонинергического действия, связанного с антидепрессивным эффектом, при одновременном устранении широкого связывания с рецепторами, характерного для трициклических антидепрессантов. Их появление в конце XX века, начиная с флуоксетина, изменило фармакологию антидепрессантов в сторону целенаправленного дизайна.

Seminal works

• kristensen-2011
• cipriani-2018

Frequently asked questions

Что означает «селективный» в названии селективный ингибитор обратного захвата серотонина?

Это означает, что препараты преимущественно действуют на переносчик серотонина, оказывая сравнительно небольшое прямое влияние на переносчики норадреналина и дофамина или на рецепторы, которые вызывают многие побочные эффекты более старых антидепрессантов.

Почему полный эффект СИОЗС может проявиться через несколько недель?

Ингибирование обратного захвата быстро повышает уровень синаптического серотонина, но клинический эффект, по-видимому, зависит от более медленных последующих адаптаций, поэтому терапевтическая польза обычно развивается в течение нескольких недель, а не немедленно.