Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Ингибиторы моноаминоксидазы относятся к старейшим антидепрессантам, действующим путем блокирования фермента моноаминоксидазы, который в норме расщепляет серотонин, норадреналин и дофамин. Ингибируя этот распад, они повышают доступность всех трех моноаминов. Их взаимодействие с пищевым тирамином и с другими серотонинергическими препаратами придает этому классу особый профиль безопасности, который определил его место среди антидепрессантов.

Definition

Ингибиторы моноаминоксидазы — это антидепрессанты, которые ингибируют моноаминоксидазу, фермент, ответственный за окислительное дезаминирование моноаминовых нейротрансмиттеров, тем самым увеличивая доступность серотонина, норадреналина и дофамина.

Scope

Эта статья охватывает ферментативный механизм, определяющий класс ИМАО, различие между его ферментными подтипами и основу для диетических и лекарственных взаимодействий, которые его характеризуют. Материал рассматривается как фармакологический справочник, а не как руководство по назначению.

Core questions

• Чем ингибирование ферментов отличается от ингибирования обратного захвата как антидепрессивного механизма?
• Что отличает моноаминоксидазу А от моноаминоксидазы В?
• Почему этот класс требует особых диетических и лекарственных взаимодействий?

Key concepts

• Фермент моноаминоксидаза (МАО-А и МАО-В)
• Ингибирование распада моноаминов
• Обратимое против необратимого ингибирования
• Взаимодействие с тирамином
• Риск избытка серотонина при приеме серотонинергических препаратов

Mechanisms

ИМАО ингибируют моноаминоксидазу, митохондриальный фермент, который катаболизирует моноаминовые нейротрансмиттеры. Существуют две изоформы: МАО-А преимущественно метаболизирует серотонин и норадреналин, тогда как МАО-В преимущественно метаболизирует другие амины; ингибиторы различаются по своей селективности и по тому, является ли их связывание обратимым или необратимым. Ингибирование МАО-А также снижает метаболизм пищевого тирамина, что может привести к прессорному ответу, а сочетание этих агентов с другими серотонинергическими препаратами может вызвать избыточную серотонинергическую активность; эти взаимодействия объясняют особые меры предосторожности для этого класса.

Clinical relevance

ИМАО являются важным эталонным классом, поскольку они иллюстрируют антидепрессивный механизм, основанный на ингибировании ферментов, а не на блокаде транспортеров, и потому что их профиль взаимодействия объясняет, почему они позиционируются иначе, чем более новые агенты. Это описание предназначено только для справки и не является рекомендацией по дозировке, выбору или индивидуализированному лечению.

Evidence & guidelines

ИМАО признаны эффективными антидепрессантами и фигурируют в сравнительных анализах арсенала антидепрессантов, хотя их профиль взаимодействия способствовал тому, что они используются реже, чем более новые классы.

History

Антидепрессивный эффект ингибитора моноаминоксидазы ипрониазида был признан в 1950-х годах, что сделало ИМАО одним из первых классов антидепрессантов и ключевым фактором в моноаминовой гипотезе депрессии. Последующее различение подтипов МАО и разработка обратимых и селективных ингибиторов уточнили понимание этого класса.

Key figures

• Joseph Schildkraut

Seminal works

• schildkraut-1965
• belmaker-2008

Frequently asked questions

Как ИМАО повышают уровень моноаминов?

Они ингибируют моноаминоксидазу, фермент, который расщепляет серотонин, норадреналин и дофамин, поэтому блокирование фермента увеличивает доступность этих нейротрансмиттеров.

В чем разница между МАО-А и МАО-В?

МАО-А преимущественно метаболизирует серотонин и норадреналин, тогда как МАО-В преимущественно метаболизирует другие амины; ингибиторы различаются по тому, какую изоформу они нацеливают и является ли их действие обратимым.