Фармакология антидепрессантов
Фармакология антидепрессантов — это область изучения классов лекарственных средств, используемых для лечения депрессивных и связанных с ними расстройств, а также механизмов их действия на моноаминовые нейротрансмиттерные системы в головном мозге. В рамках нейропсихофармакологии она классифицирует агенты по механизму действия, начиная от ранних ингибиторов моноаминоксидазы и трициклических антидепрессантов до селективных ингибиторов обратного захвата и новых соединений со смешанным механизмом действия.
Definition
Фармакология антидепрессантов занимается классификацией, механизмами действия и сравнительной фармакологией агентов, показанных при депрессивных расстройствах, большинство из которых модулируют доступность или передачу сигналов серотонина, норадреналина и дофамина.
Scope
Эта область предоставляет ориентировочную карту основных классов антидепрессантов и механизмов на уровне рецепторов и транспортеров, которые их отличают. Она объединяет подробные тематические статьи по селективным ингибиторам обратного захвата серотонина, ингибиторам обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклическим антидепрессантам, атипичным агентам и агентам со смешанным механизмом действия, а также ингибиторам моноаминоксидазы. Эти материалы рассматриваются как справочная информация по фармакологии, а не как руководство по назначению или лечению.
Sub-topics
Core questions
- Чем основные классы антидепрессантов отличаются по своим молекулярным мишеням?
- Какова взаимосвязь между моноаминовой гипотезой и наблюдаемой задержкой клинического ответа?
- Как классы лекарств сравниваются по эффективности и переносимости среди популяции леченых пациентов?
Key concepts
- Моноаминовые нейротрансмиттеры (серотонин, норадреналин, дофамин)
- Транспортеры обратного захвата (SERT, NET, DAT)
- Селективность рецепторов и нецелевое связывание
- Задержка начала терапевтического эффекта
- Сравнительная эффективность и приемлемость
Key theories
- Моноаминовая гипотеза депрессии
- Предположение о том, что депрессивные состояния связаны с функциональным дефицитом моноаминовых нейротрансмиттеров, выдвинутое для катехоламинов Шильдкраутом, послужило первоначальным обоснованием действия антидепрессантов, хотя впоследствии было признано неполным.
Mechanisms
Большинство антидепрессантов увеличивают синаптическую доступность моноаминовых нейротрансмиттеров, либо блокируя их обратный захват через транспортеры семейства SLC6 (транспортеры серотонина, норадреналина и дофамина), либо ингибируя их ферментативное расщепление моноаминоксидазой. Различия между классами в значительной степени отражают, какие транспортеры или рецепторы задействованы и насколько избирательно. Задержка в несколько недель между острым нейрохимическим изменением и клиническим улучшением указывает на адаптивные процессы, происходящие ниже по течению, а не на немедленное изменение уровней моноаминов.
Clinical relevance
Фармакология антидепрессантов лежит в основе того, как клиницисты рассуждают о классах лекарств, ожидаемых моделях ответа и различиях в переносимости при интерпретации доказательной базы. Эта область описывает механизмы и сравнительные данные для справки; она не предоставляет информацию о дозировках, выборе или индивидуализированных рекомендациях по лечению.
Evidence & guidelines
Крупные сетевые метаанализы, сравнивающие многие антидепрессанты для лечения острой большой депрессии, показали, что доступные агенты в среднем более эффективны, чем плацебо, при этом незначительно различаясь по эффективности и приемлемости, что является основанием для оценки на уровне класса, а не для индивидуального назначения.
History
Фармакология антидепрессантов возникла в 1950-х годах со случайным открытием антидепрессивных эффектов ингибитора моноаминоксидазы ипрониазида и трициклического антидепрессанта имипрамина. Наблюдения за тем, что эти препараты изменяют моноаминовую передачу сигналов, привели к катехоламиновой и более широкой моноаминовой гипотезам в 1960-х годах, которые послужили основой для последующей разработки более селективных ингибиторов обратного захвата и, в последнее время, агентов, действующих вне классических моноаминовых путей.
Key figures
- Joseph Schildkraut
Related topics
Seminal works
- schildkraut-1965
- belmaker-2008
- cipriani-2018
Frequently asked questions
- Что общего у большинства антидепрессантов с механистической точки зрения?
- Большинство из них увеличивают синаптическую доступность моноаминовых нейротрансмиттеров, либо ингибируя их обратный захват, либо блокируя фермент моноаминоксидазу, который их расщепляет.
- Почему антидепрессанты группируются по классам?
- Классы отражают общие механизмы действия и профили связывания, что является наиболее информативным способом организации различий в ожидаемых эффектах и переносимости для справочных целей.