Концепция «Доза-Время-Течение-Восприимчивость» (DoTS)

Концепция «Доза-Время-Течение-Восприимчивость» (DoTS) представляет собой многоосевую систему классификации нежелательных реакций на лекарственные средства, предложенную Аронсоном и Фернером для преодоления двусмысленности простой дихотомии Тип A / Тип B. Вместо того чтобы принудительно относить реакцию к одной категории, DoTS описывает её по трём ортогональным измерениям — связь с дозой, временная динамика и индивидуальная восприимчивость.

Definition

DoTS — это трёхосевая классификация нежелательных реакций на лекарственные средства, которая характеризует каждую реакцию по её связи с Дозой (токсические эффекты, побочные эффекты при терапевтических дозах или эффекты гиперчувствительности при дозах ниже обычных), её Временному течению (независимые от времени или зависимые от времени паттерны, такие как немедленные, ранние, промежуточные, поздние или отсроченные) и Восприимчивости пациента (факторы, такие как возраст, пол, физиология, экзогенные воздействия и заболевания, которые повышают или понижают индивидуальный риск).

Scope

Данная статья описывает три оси DoTS и их подкатегории, объясняет, как одна реакция характеризуется по всем трём осям одновременно, и сравнивает этот подход с бинарной схемой Роулинса-Томпсона. Это концептуальная классификация; она не предоставляет протоколов лечения, а подробные механизмы иммунных или идиосинкразических реакций рассматриваются в родственной теме, посвященной идиосинкразическим реакциям и реакциям гиперчувствительности.

Core questions

• Каковы три оси концепции DoTS и что описывает каждая из них?
• Как DoTS классифицирует связь реакции с дозой?
• Какие паттерны временного течения различает DoTS?
• Почему многоосевая концепция была предпочтительнее дихотомии Тип A / Тип B?

Key concepts

• Ось дозы: токсические, побочные эффекты и эффекты гиперчувствительности
• Ось временного течения: независимые от времени и зависимые от времени реакции
• Немедленные, ранние, промежуточные, поздние и отсроченные реакции
• Ось восприимчивости: факторы, модифицирующие риск у хозяина
• Ортогональная многомерная классификация
• Описание, ориентированное на механизм и профилактику

Mechanisms

DoTS разделяет признаки, которые схема Тип A / Тип B объединяет. По оси дозы реакция может быть токсическим эффектом, возникающим выше терапевтического диапазона, побочным эффектом, возникающим в пределах нормального терапевтического диапазона, или эффектом гиперчувприимчивости, возникающим даже при дозах ниже обычных у восприимчивых индивидов. По оси временного течения реакции либо не зависят от времени (возникают всякий раз, когда концентрация достаточно высока), либо зависят от времени, с подкатегориями, охватывающими быстрые (связанные с инфузией), после первой дозы, ранние, промежуточные, поздние (включая отмену) и отсроченные эффекты. По оси восприимчивости индивидуальный риск модулируется генетическими вариациями, возрастом, полом, изменённой физиологией, сопутствующими заболеваниями и экзогенными факторами, такими как взаимодействующие лекарства. Поскольку оси ортогональны, две реакции, которые обе были бы отнесены к Типу B, могут быть детально различены, что способствует более чёткому обоснованию профилактики и механизма.

Clinical relevance

Описывая связь с дозой, время и восприимчивость по отдельности, DoTS предоставляет клиницистам и аналитикам фармаконадзора более детализированный словарь для осмысления того, как реакция может быть предсказана или предотвращена в общих чертах. Эта концепция является образовательным и аналитическим инструментом; она не предписывает дозирование, мониторинг или лечение для какого-либо отдельного пациента.

History

Аронсон и Фернер представили DoTS в BMJ в 2003 году как ответ на признанные недостатки дихотомии Роулинса-Томпсона и её буквенных расширений, которые, по их мнению, смешивали логически независимые свойства. Сделав дозу, время и восприимчивость явными и ортогональными осями, DoTS стремилась создать классификации, которые более непосредственно соответствуют механизму, прогнозированию и профилактике.

Debates

Перевешивает ли добавленная детализация добавленную сложность?

DoTS фиксирует информацию, которую теряет бинарная схема, но её многоосевые описания более сложны и менее мнемоничны, чем Тип A / Тип B, поэтому более простая дихотомия сохраняется в начальном обучении, в то время как DoTS предпочтительна для детального механистического и фармаконадзорного анализа.

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• aronson-ferner-2003

Frequently asked questions

Что означают три буквы в аббревиатуре DoTS?

DoTS расшифровывается как Доза (Dose), Временное течение (Time-course) и Восприимчивость (Susceptibility). Каждая нежелательная реакция на лекарственное средство описывается по всем трём осям одновременно, а не помещается в одну категорию, что позволяет получить больше информации, чем однобуквенное обозначение.

Чем DoTS отличается от классификации Тип A / Тип B?

Тип A / Тип B относит реакцию к одной из двух категорий, основываясь главным образом на предсказуемости и дозе. DoTS вместо этого независимо профилирует реакцию по связи с дозой, временному течению и индивидуальной восприимчивости, различая реакции, которые бинарная схема объединила бы.