Безопасность лекарственных средств и побочные эффекты

Безопасность лекарственных средств и побочные эффекты — это область клинической фармации, занимающаяся вредом, который могут причинить лекарства, а также системами, используемыми для выявления, измерения и уменьшения этого вреда. Она охватывает распознавание и оценку нежелательных реакций на лекарственные средства, анализ и предотвращение ошибок при применении лекарств, лекарственную аллергию, противопоказания у уязвимых групп населения, а также лечение отравлений и передозировок. Ее объединяющая цель состоит в том, чтобы охарактеризовать, как возникает вред, связанный с лекарствами, на протяжении всего процесса их использования, чтобы можно было понять и минимизировать риски.

Definition

Безопасность лекарственных средств и побочные эффекты — это изучение вреда, связанного с лекарствами (нежелательные реакции на лекарственные средства, ошибки при применении лекарств, гиперчувствительность, противопоказанное применение и токсичность), а также методы наблюдения и системного уровня, используемые для его выявления, количественной оценки и предотвращения.

Scope

Эта область знакомит читателя с основными категориями вреда, связанного с лекарствами, и дисциплинами, которые их изучают: фармаконадзор и оценка нежелательных реакций на лекарственные средства, анализ и предотвращение ошибок при применении лекарств, лекарственная гиперчувствительность и перекрестная реактивность, противопоказания и назначение лекарств особым группам населения, а также клиническая токсикология и лечение передозировок. Она рассматривает их как справочные темы в рамках клинической фармации и наук о здоровье, описывая, как концептуализируется и изучается вред, а не предлагая индивидуальные клинические инструкции.

Sub-topics

• Оценка нежелательных лекарственных реакций
• Противопоказания и особые группы пациентов
• Лекарственная аллергия и перекрестная реактивность
• Ошибки при применении лекарственных средств и их предотвращение
• Токсикология и лечение передозировок

Core questions

• Что отличает нежелательную реакцию на лекарственное средство от ошибки при применении лекарства и от ожидаемого побочного эффекта?
• Как выявляется вред, связанный с лекарствами, приписывается лекарству и количественно оценивается в популяциях?
• Какие особенности процесса использования лекарств приводят к предотвратимому вреду и как системы могут его уменьшить?
• Как факторы пациента, такие как возраст, функция органов, беременность и предшествующая сенсибилизация, изменяют риск вреда?

Key concepts

• Нежелательная реакция на лекарственное средство (НРЛС)
• Нежелательное лекарственное событие и возможность предотвращения
• Ошибка при применении лекарства
• Фармаконадзор и спонтанные сообщения
• Лекарственная гиперчувствительность
• Противопоказание
• Доза-ответ и токсичность
• Выявление сигналов

Mechanisms

Вред, связанный с лекарствами, возникает по различным путям, которые концептуально разделяются в этой области. Нежелательные реакции на лекарственные средства следуют из фармакологии препарата (дозозависимые, предсказуемые реакции типа А) или из идиосинкразических, часто иммуноопосредованных механизмов (реакции типа В), как изложено Эдвардсом и Аронсоном (2000). Ошибки при применении лекарств возникают из-за сбоев в процессе использования лекарств — назначения, переписывания, отпуска и введения — и изучаются как системные, а не чисто индивидуальные сбои. Гиперчувствительность отражает иммунологическую сенсибилизацию к препарату или его метаболитам, а токсичность отражает воздействие, превышающее порог, который организм может переносить. Системы наблюдения связывают эти механизмы с наблюдаемым вредом, чтобы можно было выявить ассоциации и принять меры.

Clinical relevance

Нежелательные реакции на лекарственные средства являются измеримой причиной госпитализации и внутрибольничной заболеваемости, при этом метааналитические и проспективные оценки относят их к числу наиболее частых факторов, способствующих вреду, связанному с лекарствами (Lazarou 1998; Pirmohamed 2004). Понимание этой области способствует критической оценке данных о безопасности и информирует о том, как системы здравоохранения контролируют лекарства. Материал здесь носит описательный и образовательный характер; он объясняет, как изучается вред, связанный с лекарствами, и не является заменой клинического суждения или индивидуализированного лечения.

Epidemiology

Проспективные госпитальные исследования приписывают значительную долю госпитализаций нежелательным реакциям на лекарственные средства — Пирмохамед и коллеги (2004) обнаружили, что НРЛС составляли примерно одну из шестнадцати госпитализаций в их британской когорте — в то время как метаанализ исследований стационарных пациентов в США показал, что серьезные НРЛС распространены среди госпитализированных пациентов (Lazarou 1998). Бремя концентрируется у пожилых людей, тех, кто принимает множество лекарств, и пациентов с нарушенной функцией органов. Системы фармаконадзора агрегируют спонтанные сообщения на международном уровне для выявления более редких, пострегистрационных вредных эффектов (ВОЗ 2002).

History

Систематическое внимание к безопасности лекарственных средств усилилось после талидомидовой трагедии начала 1960-х годов, которая привела к созданию национальных и международных систем фармаконадзора и Программы ВОЗ по международному мониторингу лекарственных средств. Определения нежелательных реакций на лекарственные средства и их классификация развивались на протяжении второй половины двадцатого века (Edwards & Aronson, 2000), а крупные проспективные и метааналитические исследования впоследствии количественно оценили бремя НРЛС в больничных популяциях (Lazarou 1998; Pirmohamed 2004). Движение за безопасность пациентов конца 1990-х и 2000-х годов переосмыслило ошибки при применении лекарств как системные проблемы.

Key figures

• Jeffrey Aronson
• Ralph Edwards
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• lazarou-1998
• pirmohamed-2004

Frequently asked questions

В чем разница между нежелательной реакцией на лекарственное средство и ошибкой при применении лекарства?

Нежелательная реакция на лекарственное средство — это вред от лекарства, используемого в обычных дозах, тогда как ошибка при применении лекарства — это предотвратимый сбой в процессе использования лекарства; ошибка может достичь пациента или не достичь, и может причинить вред или не причинить.

Все ли нежелательные эффекты лекарств можно предотвратить?

Нет. Реакции типа А, связанные с известной фармакологией препарата, и идиосинкразические реакции типа В различаются по возможности предотвращения; подмножество вреда можно предотвратить, что является предметом анализа ошибок при применении лекарств и фармаконадзора.