Различие реакций типа А и типа В

Различие между реакциями типа А и типа В является классической дихотомией для нежелательных реакций на лекарственные средства, введенной Ролинсом и Томпсоном. Реакции типа А (усиленные) предсказуемы, дозозависимы и представляют собой усиление известной фармакологии препарата, тогда как реакции типа В (странные) необычны, в значительной степени непредсказуемы и часто не связаны с дозой. Эта схема остается широко преподаваемой базовой классификацией, даже несмотря на появление более детализированных концепций.

Definition

В классификации Ролинса-Томпсона реакция типа А (усиленная) — это предсказуемая, обычно дозозависимая нежелательная реакция, которая является результатом преувеличения нормального фармакологического действия препарата, тогда как реакция типа В (странная) — это качественно аномальный, обычно дозонезависимый и непредсказуемый ответ, не объясняемый обычной фармакологией препарата.

Scope

Эта статья объясняет две исходные категории, особенности, которые их различают (предсказуемость, дозозависимость, частота, механизм, прогноз и общие последствия для лечения), а также более поздние буквенные расширения (такие как тип C — хронические, D — отсроченные, E — при прекращении применения и F — неэффективность). Она рассматривает схему как концептуальную классификацию; механистические детали непредсказуемых реакций делегированы теме идиосинкразии и гиперчувствительности, а многоосевая альтернатива — теме DoTS.

Core questions

• Какие особенности отличают нежелательные реакции на лекарственные средства типа А от типа В?
• Почему реакции типа А описываются как предсказуемые и дозозависимые?
• Какие механизмы лежат в основе реакций типа В?
• Как и почему первоначальная двухбуквенная схема была впоследствии расширена?

Key concepts

• Реакция типа А (усиленная)
• Реакция типа В (странная)
• Предсказуемость и дозозависимость
• Преувеличенный фармакологический эффект
• Идиосинкразия и иммунные механизмы
• Расширенная схема ABCDE (хронические, отсроченные, при прекращении применения, неэффективность)
• Частота против тяжести

Mechanisms

Реакции типа А возникают из-за того, что препарат слишком сильно проявляет свое обычное действие — либо преувеличенный целевой эффект (например, чрезмерный фармакологический ответ), либо предсказуемое нецелевое действие — поэтому они, как правило, зависят от дозы и концентрации в плазме и воспроизводимы у разных пациентов. Реакции типа В не связаны с первичной фармакологией и вместо этого возникают из-за специфических для хозяина факторов, таких как иммунная сенсибилизация (гиперчувствительность) или метаболическая идиосинкразия, часто с участием реактивных метаболитов или генетических вариаций; они, как правило, редки, труднее предсказуемы и не имеют прямой дозозависимости. Поскольку реакции типа А распространены, но обычно менее серьезны в каждом конкретном случае, а реакции типа В редки, но могут быть серьезными, дихотомия подразумевает приблизительный контраст между частотой и тяжестью.

Clinical relevance

Контраст между типами А и В является вспомогательным средством для обучения и рассуждений: понимание того, является ли предполагаемая реакция предсказуемым усилением фармакологического действия или непредсказуемым событием, зависящим от особенностей организма, определяет, как клиницисты и системы фармаконадзора в целом подходят к ее рассмотрению. Приведенные здесь описания носят образовательный характер и не являются диагностическими критериями или инструкциями по лечению для какого-либо конкретного пациента или препарата.

Epidemiology

Реакции типа А составляют большинство нежелательных реакций на лекарственные средства, встречающихся на практике, и в значительной степени способствуют госпитализациям, связанным с приемом лекарств, тогда как реакции типа В встречаются редко, но непропорционально представлены среди тяжелых и смертельных реакций; точные пропорции варьируются в зависимости от класса препарата и условий (Pirmohamed et al., 1998; Edwards & Aronson, 2000).

History

Ролинс и Томпсон ввели дихотомию «усиленные против странных» в 1977 году в «Учебнике по нежелательным реакциям на лекарственные средства» Дэвиса, предоставив клиницистам запоминающееся двухкатегорийное мнемоническое правило. По мере выявления ограничений схема была расширена дополнительными буквами для хронических (C), отсроченных (D), реакций при прекращении применения или отмены (E) и неэффективности (F), а Эдвардс и Аронсон (2000) обобщили эту расширенную версию до того, как Аронсон и Фернер (2003) предложили многоосевую альтернативу DoTS.

Debates

Четко ли бинарная схема классифицирует реакции?

Многие реакции не вписываются четко как чисто усиленные или чисто странные, и дихотомия смешивает различные измерения (доза, время, восприимчивость); буквенные расширения закрывают некоторые пробелы, но ограничения непосредственно мотивировали создание концепции DoTS.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• J. W. Thompson
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• rawlins-thompson-1977
• edwards-aronson-2000

Frequently asked questions

Каков самый простой способ запомнить различие между типами А и В?

Тип А — это усиленная (Augmented) реакция: предсказуемое, дозозависимое преувеличение нормального действия препарата. Тип В — это странная (Bizarre) реакция: необычная, в значительной степени непредсказуемая реакция, не объясняемая обычной фармакологией, такая как иммунный или идиосинкразический ответ.

Всегда ли реакции типа В опаснее реакций типа А?

Не по правилу, но реакции типа В чрезмерно представлены среди тяжелых и смертельных реакций, потому что они непредсказуемы и часто опосредованы иммунными механизмами, тогда как реакции типа А гораздо более распространены, но в среднем менее серьезны в каждом конкретном случае.