Аденоматозные полипы и последовательность «аденома-карцинома»

Аденоматозные полипы — это доброкачественные неопластические разрастания эпителия толстой и прямой кишки, которые являются основными признанными предшественниками колоректального рака. Последовательность «аденома-карцинома» — это модель, описывающая, как такие полипы прогрессируют, накапливая молекулярные изменения, в инвазивную карциному; вместе они объясняют, почему обнаружение и удаление аденом является центральным элементом профилактики колоректального рака.

Definition

Аденоматозный полип (аденома) — это доброкачественная неопластическая пролиферация диспластического железистого эпителия в толстой или прямой кишке; последовательность «аденома-карцинома» — это многоступенчатое накопление генетических и эпигенетических изменений, посредством которых некоторые аденомы прогрессируют до инвазивной карциномы.

Scope

Эта тема охватывает определение аденоматозных полипов, гистологические и молекулярные особенности, связанные с их прогрессированием, а также поэтапную последовательность «аденома-карцинома», которая связывает их с раком. Она рассматривает эти вопросы как справочный материал в гастроэнтерологии и онкологии и не предоставляет индивидуальных инструкций по клиническому ведению.

Key concepts

• Тубулярные, тубуловорсинчатые и ворсинчатые аденомы
• Дисплазия низкой и высокой степени
• Продвинутая аденома
• Полипэктомия
• Интервал до злокачественной прогрессии
• Наблюдение после удаления полипа

Key theories

Последовательность «аденома-карцинома» (модель Фогельштейна-Фирона)

Колоректальный канцерогенез протекает через упорядоченное накопление генетических изменений, классически включающих активацию онкогенов и инактивацию генов-супрессоров опухолей, что параллельно гистологическому прогрессированию от нормальной слизистой оболочки через аденому к карциноме.

Mechanisms

В классической модели нормальный эпителий толстой кишки приобретает раннее изменение, которое инициирует образование аденомы, после чего дальнейшие генетические и эпигенетические изменения накапливаются по мере роста поражения и приобретения дисплазии высокой степени, что в конечном итоге позволяет инвазию через базальную мембрану. Фогельштейн и его коллеги описали характерную последовательность этих изменений в спектре поражений, а Фирон и Фогельштейн синтезировали их в многоступенчатую генетическую модель. Больший размер, ворсинчатая гистология и дисплазия высокой степени указывают на аденомы, более продвинутые по этому пути, хотя прогрессирование вариабельно, и не каждая аденома становится раком.

Clinical relevance

Поскольку аденомы являются доминирующим предшественником колоректального рака, их обнаружение и удаление лежат в основе программ скрининга и наблюдения. Долгосрочные исследования связали колоноскопическую полипэктомию со снижением заболеваемости и смертности от колоректального рака. Эта статья описывает, как формируются эти доказательства, и не является основанием для принятия индивидуальных диагностических или лечебных решений.

Epidemiology

Аденомы распространены, их распространенность увеличивается с возрастом и варьируется в зависимости от факторов риска, общих с колоректальным раком. Большинство из них не прогрессируют до рака в течение жизни человека, но подмножество с продвинутыми признаками несет более высокий риск, поэтому интервалы наблюдения после полипэктомии стратифицируются по характеристикам полипов в консенсусных рекомендациях.

Evidence & guidelines

Национальное исследование полипов и его долгосрочное наблюдение предоставили убедительные доказательства, связывающие полипэктомию с более низкой заболеваемостью и смертностью от колоректального рака, а многопрофильные целевые группы выпускают консенсусные рекомендации по наблюдению после полипэктомии. Они описывают популяционные данные и консенсус, а не направляют лечение какого-либо конкретного человека.

History

Последовательность «аденома-карцинома» была окончательно сформирована в конце 1980-х и 1990-х годах, когда молекулярные исследования картировали поэтапный набор генетических изменений на гистологическое прогрессирование колоректальных опухолей. Эта молекулярная картина в сочетании с клиническими доказательствами того, что удаление полипов предотвращает рак, установила аденомы в качестве центральной мишени профилактики колоректального рака.

Debates

Все ли колоректальные раки возникают по классической последовательности «аденома-карцинома»?

Альтернативный зубчатый путь, отличный от классического аденоматозного пути, составляет значительную долю колоректальных раков, что требует уточнения модели с одной последовательностью и внимания к зубчатым поражениям при наблюдении.

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

Все ли аденоматозные полипы становятся раком?

Нет. Аденомы являются предшественниками, и лишь меньшинство прогрессирует до рака, обычно в течение многих лет; такие признаки, как больший размер, ворсинчатая гистология и дисплазия высокой степени, связаны с большим риском прогрессирования.

Что такое последовательность «аденома-карцинома»?

Это модель, описывающая, как эпителий толстой кишки накапливает генетические и эпигенетические изменения, которые приводят к прогрессированию от нормальной слизистой оболочки к аденоме и инвазивной карциноме.