Колоректальный рак

Колоректальный рак — это злокачественное эпителиальное новообразование толстой или прямой кишки, подавляющее большинство которых представляют собой аденокарциномы, возникающие из предшествующих аденоматозных или зубчатых полипов. Это один из наиболее распространенных видов рака во всем мире и парадигма поэтапного канцерогенеза, при котором накапливающиеся генетические и эпигенетические изменения стимулируют прогрессирование от нормального эпителия через аденому до инвазивной карциномы.

Definition

Злокачественное новообразование, возникающее из эпителия толстой или прямой кишки, преимущественно аденокарцинома, развивающееся посредством многоступенчатого накопления генетических и эпигенетических изменений из предшествующих полипов.

Scope

Эта статья охватывает патологию колоректального рака: его предшествующие поражения, последовательность «аденома-карцинома» и лежащие в ее основе молекулярные пути, гистологические особенности инвазивной аденокарциномы и основы стадирования. Это справочное описание механизма и морфологии заболевания, а не клинического лечения; детали скрининга и факторов риска рассматриваются в соседних узлах.

Core questions

• Как последовательность «аденома-карцинома» трансформирует нормальный эпителий толстой кишки в инвазивный рак?
• Какие молекулярные пути (хромосомная нестабильность, микросателлитная нестабильность, метилирование CpG-островков) стимулируют колоректальный канцерогенез?
• Какие гистологические особенности и особенности стадирования определяют поведение колоректальной аденокарциномы?

Key concepts

• Аденоматозные и зубчатые предшествующие полипы
• Путь хромосомной нестабильности (APC, KRAS, TP53)
• Микросателлитная нестабильность и дефицит репарации неспаренных оснований
• Фенотип метилирования CpG-островков
• Гистология инвазивной аденокарциномы
• Стадирование и прогноз

Key theories

Последовательность «аденома-карцинома» (генетическая модель колоректального канцерогенеза)

Фирон и Фогельштейн предположили, что колоректальный рак развивается посредством упорядоченного накопления генетических изменений — активации онкогенов и инактивации генов-супрессоров опухоли, — что параллельно гистологическому прогрессированию от нормального эпителия к аденоме и карциноме, устанавливая многоступенчатую модель канцерогенеза.

Mechanisms

Большинство случаев колоректального рака развиваются по последовательности «аденома-карцинома», при которой доброкачественные аденоматозные полипы накапливают генетические изменения и прогрессируют до инвазивной карциномы. Генетическая модель Фирона и Фогельштейна связала это морфологическое прогрессирование с упорядоченной серией молекулярных событий, включая инактивацию гена-супрессора опухоли APC, активацию KRAS и потерю TP53, в рамках пути хромосомной нестабильности (Fearon & Vogelstein 1990). Второй основной путь, путь микросателлитной нестабильности, является результатом дефектной репарации неспаренных оснований ДНК, которая может быть спорадической (часто через метилирование-связанное сайленсирование, связанное с зубчатым путем и фенотипом метилирования CpG-островков) или наследственной (синдром Линча) (Brenner 2014; Dekker 2019). Инвазивные опухоли преимущественно являются аденокарциномами; их глубина инвазии через стенку кишечника и распространение на лимфатические узлы и отдаленные участки составляют основу стадирования, которое определяет прогноз (Dekker 2019).

Clinical relevance

Патология колоректального рака лежит в основе интерпретации полипов и образцов резекции, молекулярной классификации, используемой для характеристики опухолей, и стадирования, которое определяет прогноз. Она также объясняет, почему удаление предшествующих полипов может прервать последовательность «аденома-карцинома». Этот материал является описательным и образовательным и не является индивидуальной медицинской консультацией (Dekker 2019).

Epidemiology

Колоректальный рак является одним из наиболее часто диагностируемых видов рака и основной причиной смертности от рака во всем мире, причем на его заболеваемость влияют возраст, диетические факторы и образ жизни, воспалительные заболевания кишечника и наследственные синдромы, а также модифицируется организованным скринингом (Dekker 2019; Brenner 2014). Подробная эпидемиология и факторы риска рассматриваются в отдельном соседнем узле.

Evidence & guidelines

Представленное здесь описание основано на фундаментальной генетической модели колоректального канцерогенеза (Fearon & Vogelstein 1990) и на всеобъемлющих обзорах колоректального рака (Brenner 2014; Dekker 2019). Они цитируются для поддержки описательной патологии, а не в качестве предписывающих указаний; стратегия скрининга рассматривается отдельно.

History

Современное понимание колоректального рака было пересмотрено благодаря генетической модели Фирона и Фогельштейна 1990 года, которая представила заболевание как поэтапное накопление мутаций, отражающее гистологическое прогрессирование. Эта модель стала краеугольным камнем многоступенчатой теории канцерогенеза, позднее дополненной признанием путей микросателлитной нестабильности и зубчатых путей (Fearon & Vogelstein 1990; Brenner 2014).

Key figures

• Eric Fearon
• Bert Vogelstein
• Hermann Brenner

Seminal works

• fearon-vogelstein-1990
• brenner-2014
• dekker-2019

Frequently asked questions

Что такое последовательность «аденома-карцинома»?

Это поэтапное прогрессирование, при котором доброкачественный аденоматозный полип накапливает генетические изменения и развивается в инвазивную колоректальную карциному, модель, сформулированная Фироном и Фогельштейном в 1990 году.

Каковы основные молекулярные пути колоректального рака?

Основными путями являются путь хромосомной нестабильности (с участием APC, KRAS и TP53) и путь микросателлитной нестабильности, вызванный дефектной репарацией неспаренных оснований ДНК, последний связан с зубчатым путем и синдромом Линча.