Семейный аденоматозный полипоз (САП)

Семейный аденоматозный полипоз — это наследственный синдром, при котором герминативная мутация в гене-супрессоре опухолей APC приводит к развитию сотен или тысяч аденом толстой кишки, обычно начинающихся в подростковом или раннем взрослом возрасте. Без вмешательства кумулятивное количество полипов делает прогрессирование до колоректального рака фактически неизбежным, что делает САП определяющим примером наследственной предрасположенности к раку.

Definition

Семейный аденоматозный полипоз — это аутосомно-доминантный синдром, вызванный герминативными патогенными вариантами в гене APC, характеризующийся развитием многочисленных (классически более ста) аденоматозных полипов толстой кишки и очень высоким пожизненным риском колоректального рака.

Scope

Эта тема охватывает генетическую основу, характерные клинические особенности и внекишечные проявления САП, а также объясняет, почему он управляется в рамках программ по наследственному раку. Это справочный обзор и не предоставляет индивидуальных графиков наблюдения, хирургических рекомендаций или инструкций по лечению.

Key concepts

• Ген APC и аутосомно-доминантное наследование
• Классический против аттенуированного САП
• Обильный колоректальный аденоматозный полипоз
• Внекишечные проявления (аденомы двенадцатиперстной кишки, десмоидные опухоли, CHRPE, остеомы)
• Варианты синдромов Гарднера и Турко
• Генетическое тестирование и каскадная оценка семьи

Key theories

Модель двух ударов для гена-супрессора опухолей в локусе APC

САП возникает, когда за унаследованным инактивирующим вариантом в гене-супрессоре опухолей APC следует соматическая потеря второй аллели, инициирующая образование аденомы; APC также является гейткипером, который часто изменяется на ранних стадиях спорадического колоректального канцерогенеза.

Mechanisms

Синдром обусловлен герминативной инактивацией одной аллели APC в каждой клетке; соматическая потеря оставшейся функциональной аллели в эпителиальных клетках толстой кишки затем устраняет гейткиперный контроль APC, инициируя образование аденом по всей толстой и прямой кишке. Поскольку инактивация APC также является ранним и частым событием при спорадическом колоректальном раке, САП как вызывает тяжелый фенотип полипоза, так и освещает более широкую генетику колоректального канцерогенеза. Количество и раннее начало полипов означают, что без лечения один или несколько из них прогрессируют до рака.

Clinical relevance

САП управляется в рамках программ по наследственному раку и гастроэнтерологии из-за его почти несомненного риска колоректального рака и его внекишечных особенностей, таких как аденомы двенадцатиперстной кишки и десмоидные опухоли. Данная статья описывает синдром как справочный материал; она не является источником индивидуальных рекомендаций по наблюдению, хирургическому вмешательству или лечению, которые требуют оценки специалиста.

Epidemiology

САП редок по сравнению со спорадическим колоректальным раком и составляет небольшую долю всех колоректальных раков, но это один из наиболее узнаваемых наследственных синдромов. Случаи могут быть унаследованы от пораженного родителя или возникать из новых герминативных вариантов, также признана аттенуированная форма с меньшим количеством полипов и более поздним началом.

Evidence & guidelines

Идентификация APC на хромосоме 5q21 установила молекулярную основу синдрома, а профессиональные организации, такие как Американский колледж гастроэнтерологии и сотрудничающие британские общества, публикуют руководства по генетическому тестированию и ведению наследственных синдромов рака желудочно-кишечного тракта, включая САП. Они описывают доказательства и консенсус, а не направляют лечение какого-либо отдельного человека.

History

Семейное скопление обильного полипоза толстой кишки было описано задолго до того, как стала известна его молекулярная причина. Клонирование гена APC на хромосоме 5q21 в 1991 году идентифицировало ответственный ген-супрессор опухолей и связало синдром с более широкой генетической моделью колоректального канцерогенеза, превратив САП в парадигму наследственного рака и сделав возможным генетическое тестирование и каскадную оценку семьи.

Key figures

• Kenneth Kinzler
• Bert Vogelstein
• Yusuke Nakamura
• Francis Giardiello

Seminal works

• kinzler-1991
• fearon-vogelstein-1990

Frequently asked questions

Что вызывает семейный аденоматозный полипоз?

Он вызван герминативными патогенными вариантами в гене-супрессоре опухолей APC, наследуемыми по аутосомно-доминантному типу, которые приводят к развитию многочисленных аденоматозных полипов толстой кишки.

Чем САП отличается от спорадического колоректального рака?

САП — это определенный наследственный синдром, приводящий к образованию сотен или тысяч полипов с молодого возраста с очень высоким пожизненным риском рака, тогда как спорадический колоректальный рак обычно возникает из небольшого числа приобретенных полипов в более позднем возрасте; оба имеют общую раннюю инактивацию APC.