Cromossomos Sexuais e Aneuploidia

Os cromossomos sexuais determinam o sexo e representam um problema de dosagem que a célula resolve inativando um X, enquanto erros na separação cromossômica produzem aneuploidias cujos efeitos dependem do cromossomo envolvido.

Definition

A aneuploidia é a presença de um número anormal de cromossomos individuais, geralmente um a mais ou um a menos, enquanto os cromossomos sexuais são os cromossomos que determinam o sexo e estão sujeitos à compensação de dose através da inativação do X.

Scope

Este tópico aborda a determinação cromossômica do sexo e o papel do Y, a inativação do cromossomo X como compensação de dose, o mecanismo de não disjunção, as principais aneuploidias autossômicas, como a trissomia do 21, e as aneuploidias dos cromossomos sexuais, incluindo as síndromes de Turner e Klinefelter. Ele trata das anormalidades no número de cromossomos e da biologia especial dos cromossomos sexuais; as alterações estruturais são abordadas no tópico adjacente.

Core questions

• Como os cromossomos sexuais determinam o sexo e qual o papel do cromossomo Y?
• Como a inativação do cromossomo X equaliza a dosagem gênica entre os sexos?
• Como a não disjunção produz gametas e descendentes aneuploides?
• Por que diferentes aneuploidias apresentam viabilidades e fenótipos tão distintos?

Key concepts

• Determinação cromossômica do sexo e o cromossomo Y
• Inativação do cromossomo X e compensação de dose
• Não disjunção na meiose e mitose
• Trissomias e monossomias autossômicas
• Aneuploidias dos cromossomos sexuais

Mechanisms

Em mamíferos, o gene SRY ligado ao Y desencadeia o desenvolvimento masculino, e a compensação de dose silencia um X em cada célula feminina através do RNA não codificante Xist; a aneuploidia surge quando os cromossomos não se separam na meiose ou mitose, e o fenótipo reflete o desequilíbrio de dose dos genes no cromossomo afetado, razão pela qual a maioria das monossomias e trissomias autossômicas são letais.

Clinical relevance

A aneuploidia é a causa cromossômica mais comum de perda gestacional e deficiência intelectual, com a trissomia do 21 produzindo a síndrome de Down e as aneuploidias dos cromossomos sexuais produzindo as síndromes de Turner e Klinefelter; o reconhecimento desses padrões orienta o rastreamento pré-natal e o aconselhamento, apresentados aqui para fins educacionais e não como diretriz clínica.

History

Stevens e Wilson identificaram o X e o Y como cromossomos determinantes do sexo no início do século XX, Lejeune demonstrou em 1959 que a síndrome de Down resulta de um cromossomo 21 extra, e Lyon propôs a inativação do cromossomo X em 1961, explicando como as mulheres toleram dois cromossomos X.

Key figures

• Mary Lyon
• Nettie Stevens
• Jérôme Lejeune

Seminal works

• lyon1961

Frequently asked questions

O que é a inativação do cromossomo X?

Em mamíferos, as células femininas silenciam um de seus dois cromossomos X no início do desenvolvimento para que ambos os sexos expressem uma dose semelhante de genes ligados ao X; qual X é inativado é aleatório em cada célula, produzindo um mosaico de populações celulares.

Por que a trissomia do 21 é compatível com a vida, enquanto a maioria das trissomias não é?

O cromossomo 21 é um dos menores e carrega relativamente poucos genes, então o desequilíbrio de dose de uma cópia extra é mais tolerável do que para cromossomos maiores e ricos em genes, cujas trissomias são geralmente incompatíveis com a sobrevivência.