Excreção Renal

A excreção renal é a remoção de fármacos e seus metabólitos do corpo na urina. É o resultado líquido de três processos que operam através do nefrónio — filtração glomerular, secreção tubular ativa e reabsorção tubular — e domina a eliminação de compostos polares e hidrossolúveis, bem como de muitos metabólitos de fármacos.

Definition

A excreção renal é a eliminação de fármacos do corpo para a urina, governada pelo balanço entre filtração glomerular, secreção tubular ativa e reabsorção tubular, e quantificada como depuração renal.

Scope

Esta entrada aborda como o rim processa os fármacos: filtração no glomérulo, secreção e reabsorção mediadas por transportadores nos túbulos, a influência do fluxo urinário e do pH, e o conceito de depuração renal. Trata a excreção renal como um processo farmacocinético para referência; não é uma orientação de dosagem para pacientes com doença renal.

Core questions

• Como a filtração, secreção e reabsorção se combinam para determinar a depuração renal de um fármaco?
• Quais transportadores medeiam a secreção tubular ativa e a reabsorção de fármacos?
• Como a ligação proteica, o fluxo urinário e o pH da urina modificam a excreção renal?
• Quando a depuração renal excede ou fica abaixo da taxa de filtração glomerular, e o que isso revela?

Key concepts

• Filtração glomerular
• Secreção tubular ativa
• Reabsorção tubular
• Depuração renal
• Transportadores de aniões e catiões orgânicos
• Dependência do fluxo urinário e do pH
• Fração não ligada

Mechanisms

Um fármaco não ligado a proteínas plasmáticas é filtrado no glomérulo a uma taxa definida pela taxa de filtração glomerular. No túbulo proximal, proteínas transportadoras secretam ativamente fármacos do sangue para o fluido tubular: transportadores de aniões orgânicos e polipeptídeos transportadores de aniões orgânicos lidam com fármacos ácidos, enquanto transportadores de catiões orgânicos e proteínas de extrusão de múltiplos fármacos e toxinas lidam com fármacos básicos. À medida que o fluido tubular é concentrado, fármacos lipofílicos não ionizados podem ser passivamente reabsorvidos de volta para o sangue, de modo que o fluxo urinário e o pH da urina — que definem a fração ionizada de ácidos e bases fracas — alteram o balanço. A depuração renal líquida, portanto, é igual à filtração mais a secreção menos a reabsorção; um valor acima da depuração por filtração sinaliza secreção líquida, e um valor abaixo dela sinaliza reabsorção líquida.

Clinical relevance

A excreção renal explica por que fármacos hidrossolúveis e metabólitos polares se acumulam quando a função renal diminui, e por que a competição nos transportadores tubulares pode alterar como dois fármacos são processados. O tópico apoia a interpretação de dados farmacocinéticos e achados de estudos baseados na função renal; descreve a fisiologia e os parâmetros para referência e não é um conselho de dosagem individualizado.

Evidence & guidelines

As identidades moleculares e os papéis dos transportadores renais de fármacos são resumidos em revisões de consenso do International Transporter Consortium, que catalogam os sistemas de aniões e catiões orgânicos mais relevantes para a secreção. A fisiologia renal do manuseio de solutos é revisada em fontes de nefrologia como Weiner e colegas, e a estrutura de depuração é codificada em textos padrão de farmacocinética.

History

A depuração renal como conceito quantitativo surgiu de estudos de inulina e para-aminohipurato do início do século XX que definiram a filtração e a secreção em termos fisiológicos. A farmacologia mapeou posteriormente esses processos para transportadores de membrana específicos, de modo que, na década de 2000, a secreção ativa e a reabsorção de fármacos foram descritas em nível molecular e incorporadas às diretrizes de desenvolvimento de fármacos.

Key figures

• Kathleen Giacomini
• Yuichi Sugiyama
• Malcolm Rowland

Seminal works

• giacomini-2010
• hillgren-2013
• rowland-tozer-2011

Frequently asked questions

O que significa se a depuração renal de um fármaco é maior do que a taxa de filtração glomerular?

Significa que o rim não está apenas filtrando o fármaco, mas também o secretando ativamente para o túbulo, porque a filtração sozinha não poderia produzir uma depuração maior do que a taxa de filtração.

Por que o pH da urina pode afetar a quantidade de fármaco excretada?

O pH da urina determina quanto de um ácido ou base fraca está em sua forma ionizada; a fração ionizada não pode ser facilmente reabsorvida através das membranas tubulares, então ela permanece na urina e é excretada.