Eliminação e Excreção de Fármacos

A eliminação de fármacos é a perda irreversível de um fármaco do corpo. Ocorre por metabolismo e por excreção — a remoção do fármaco inalterado ou dos seus metabolitos para a urina, bílis ou outras vias. O rim é o órgão excretor dominante, processando os fármacos através da filtração glomerular, secreção tubular ativa e reabsorção.

Definition

A eliminação de fármacos é a remoção irreversível de um fármaco do corpo por metabolismo e excreção; a excreção é a transferência do fármaco inalterado ou dos metabolitos para fora do corpo, predominantemente pelo rim para a urina e, em menor extensão, pelo fígado para a bílis.

Scope

A entrada abrange as vias e mecanismos de excreção, os processos renais de filtração, secreção e reabsorção, o papel dos transportadores, a reciclagem biliar e entero-hepática, e como a excreção contribui para a depuração total. É uma referência conceptual e não fornece orientação de dosagem.

Core questions

• Por que vias o fármaco é removido do corpo e qual predomina?
• Como a filtração glomerular, a secreção tubular e a reabsorção determinam em conjunto a excreção renal?
• Que papéis desempenham os transportadores de membrana na excreção renal e biliar?
• Como a excreção se combina com o metabolismo para dar a depuração total?

Key concepts

• Filtração glomerular
• Secreção tubular ativa
• Reabsorção tubular
• Depuração renal
• Excreção biliar e recirculação entero-hepática
• Transportadores renais de fármacos (OATs, OCTs, MATEs, P-glicoproteína)
• Influência do pH e fluxo urinário na reabsorção

Key theories

Modelo de três processos do manuseio renal de fármacos

A excreção renal de um fármaco é o resultado líquido da filtração glomerular do fármaco não ligado, da secreção tubular ativa via transportadores de captação e efluxo, e da reabsorção tubular passiva ou ativa, de modo que a depuração renal pode ser menor ou muito maior do que a taxa de filtração, dependendo de quais processos dominam.

Mechanisms

A maioria dos fármacos sai do corpo após conversão metabólica ou por excreção direta da molécula inalterada. A excreção renal combina três processos: o fármaco não ligado é filtrado no glomérulo; alguns fármacos são ativamente secretados para o lúmen tubular por transportadores de captação e efluxo (como os transportadores de aniões e catiões orgânicos e as proteínas MATE); e o fármaco lipofílico e não ionizado pode ser passivamente reabsorvido, um processo sensível ao pH e ao fluxo urinário. O resultado líquido destes processos é a depuração renal. O fígado também excreta fármacos e conjugados para a bílis, dos quais alguns podem ser reabsorvidos no intestino (recirculação entero-hepática), prolongando a sua presença no corpo. A eliminação total, expressa como depuração total, é a soma das depurações renal, hepática e quaisquer outras.

Clinical relevance

A eliminação determina a rapidez com que o fármaco e os metabolitos são removidos e, portanto, como a exposição diminui ao longo do tempo; a função excretora do órgão comprometida reduz a depuração e aumenta a exposição. Esta entrada descreve esses mecanismos como uma referência e não é uma base para o ajuste individualizado da dose.

Evidence & guidelines

O papel dos transportadores renais na excreção e nas interações mediadas por transportadores é estabelecido nas recomendações do International Transporter Consortium, que informam a orientação regulamentar sobre a avaliação da excreção e interações de fármacos durante o desenvolvimento; o modelo de manuseio renal é padrão em textos de farmacocinética clínica.

History

A fisiologia renal clássica estabeleceu que o rim processa solutos por filtração, secreção e reabsorção, e este quadro foi aplicado aos fármacos para explicar por que a depuração renal pode exceder a taxa de filtração. A identificação molecular dos transportadores de aniões e catiões orgânicos, e posteriormente das proteínas MATE, clarificou os mecanismos de secreção ativa e a base das interações excretoras mediadas por transportadores, consolidada pelo International Transporter Consortium.

Key figures

• Kathleen M. Giacomini
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer
• Grant R. Wilkinson

Seminal works

• morrissey-2013
• iticc-2010

Frequently asked questions

Qual é a principal via de excreção de fármacos?

O rim é a via dominante, removendo o fármaco inalterado e os metabolitos para a urina através de filtração, secreção e reabsorção; o fígado contribui excretando fármacos e conjugados para a bílis.

Como a depuração renal pode ser maior do que a taxa de filtração glomerular?

Quando um fármaco é ativamente secretado para o túbulo por transportadores, além de ser filtrado, a sua depuração renal pode exceder a taxa de filtração glomerular; inversamente, a reabsorção extensa pode tornar a depuração renal muito menor.