Eliminação e Depuração Renal

Os rins eliminam muitos fármacos e seus metabólitos por filtração, secreção e reabsorção à medida que o sangue passa pelo nefrónio. A depuração renal expressa a eficiência desse processo como o volume de plasma depurado do fármaco por unidade de tempo e, como a função renal varia amplamente entre as pessoas, a eliminação renal é uma importante fonte de variabilidade na exposição a fármacos.

Definition

A depuração renal é o volume de plasma do qual um fármaco é completamente removido pelos rins por unidade de tempo, igual ao resultado líquido da filtração glomerular mais a secreção tubular menos a reabsorção tubular. A depuração de creatinina é um marcador comumente usado da taxa de filtração glomerular.

Scope

Este tópico abrange os três processos renais que determinam a excreção de fármacos (filtração glomerular, secreção tubular e reabsorção tubular), o conceito de depuração renal e o uso da depuração de creatinina como um índice da função renal. É uma entrada de referência e educacional e não fornece recomendações de ajuste de dose ou monitorização.

Core questions

• Quais processos renais determinam a quantidade de fármaco excretada na urina?
• Como a depuração renal é definida e relacionada à taxa de filtração glomerular?
• Como o equilíbrio entre secreção e reabsorção molda a excreção líquida?
• Por que a função renal influencia fortemente a exposição de fármacos eliminados renalmente?

Key concepts

• Filtração glomerular
• Secreção tubular ativa
• Reabsorção tubular
• Depuração renal
• Taxa de filtração glomerular (TFG)
• Depuração de creatinina
• Fração de fármaco excretada inalterada

Mechanisms

Um fármaco é apresentado ao nefrónio e sofre filtração glomerular da sua fração não ligada, secreção ativa para o lúmen tubular por proteínas transportadoras e reabsorção passiva da forma não ionizada lipossolúvel de volta para o sangue. A depuração renal líquida é a soma da filtração e secreção menos a reabsorção. Como a filtração acompanha a taxa de filtração glomerular, marcadores como a depuração de creatinina são usados para estimá-la, e a fração de uma dose eliminada inalterada pelo rim indica quão sensível a depuração geral de um fármaco é à função renal. O pH urinário e o fluxo urinário podem alterar a reabsorção para alguns compostos.

Clinical relevance

A depuração renal e a sua estimativa explicam por que os fármacos eliminados predominantemente pelo rim mostram maior exposição quando a função renal está reduzida, o que é central para a interpretação de dados farmacocinéticos na insuficiência renal. Esta entrada descreve a fisiologia subjacente para referência educacional e não é uma base para ajuste de dose individual.

Evidence & guidelines

Agências reguladoras emitem orientações sobre a realização de estudos farmacocinéticos em pacientes com função renal comprometida; a estimativa da taxa de filtração glomerular é abordada por diretrizes de prática clínica em nefrologia.

History

O conceito de depuração, formalizado para a fisiologia renal em meados do século XX, foi incorporado à farmacocinética por Rowland e Benet como o parâmetro central da eliminação de fármacos. A equação de Cockcroft-Gault de 1976, que relaciona a creatinina sérica com a depuração de creatinina, tornou-se uma estimativa amplamente utilizada à beira do leito da taxa de filtração glomerular e um proxy prático para a capacidade de eliminação renal de fármacos.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Benet
• Donald Cockcroft
• Henry Gault

Seminal works

• rowland-1973
• cockcroft-gault-1976

Frequently asked questions

Quais são os três processos que determinam a excreção renal de fármacos?

Filtração glomerular do fármaco não ligado, secreção tubular ativa para a urina e reabsorção tubular passiva de volta para o sangue; a depuração renal líquida é a filtração mais a secreção menos a reabsorção.

Por que a depuração de creatinina é usada em farmacocinética?

A creatinina é filtrada pelo glomérulo com relativamente pouco metabolismo, então sua depuração aproxima a taxa de filtração glomerular e fornece um índice conveniente da capacidade do rim de eliminar fármacos depurados renalmente.