Eliminação e Depuração
A eliminação é a perda irreversível de um fármaco do corpo, realizada principalmente pelo metabolismo (conversão química, em grande parte no fígado) e excreção (remoção física, em grande parte pelos rins e bile). A depuração é a medida quantitativa da eficiência com que isso acontece — o volume de plasma efetivamente depurado do fármaco por unidade de tempo — e, juntos, esses conceitos governam por quanto tempo um fármaco persiste e como a exposição se relaciona com a dose.
Definition
Eliminação é a remoção irreversível do fármaco inalterado e seus metabólitos do corpo por metabolismo e excreção; depuração é a constante de proporcionalidade que relaciona a taxa de eliminação à concentração do fármaco que a impulsiona.
Scope
Esta área orienta o leitor sobre os processos que removem fármacos do corpo e os parâmetros que os descrevem: excreção renal, eliminação hepática, excreção biliar e os conceitos interligados de depuração e meia-vida. Ela os trata como tópicos farmacocinéticos de referência e aponta para as entradas de tópicos mais detalhadas abaixo; não é uma orientação clínica de dosagem.
Sub-topics
Core questions
- Por quais vias — renal, hepática, biliar — um determinado fármaco é removido do corpo, e qual delas predomina?
- Como a depuração é definida e como ela se relaciona com a meia-vida e o volume de distribuição?
- Quais fatores órgão-fisiológicos (fluxo sanguíneo, ligação proteica, capacidade metabólica e de transporte intrínseca) determinam a depuração?
- Como o metabolismo e o transporte ativo se combinam para determinar a eliminação geral de um fármaco?
Key concepts
- Depuração
- Meia-vida de eliminação
- Metabolismo versus excreção
- Excreção renal
- Eliminação hepática
- Excreção biliar
- Razão de extração
- Transportadores de membrana
Key theories
- Modelo fisiológico (de depuração) da eliminação orgânica
- A depuração orgânica pode ser expressa como uma função do fluxo sanguíneo do órgão, da fração não ligada do fármaco e da depuração intrínseca do órgão, de modo que os extremos limitados pelo fluxo e limitados pela capacidade emergem como casos especiais de uma relação fisiológica.
Mechanisms
Os fármacos deixam o corpo por duas grandes vias. O metabolismo converte a molécula original em produtos mais polares, geralmente menos ativos e mais fáceis de excretar; o fígado é o principal órgão metabólico. A excreção remove fisicamente o fármaco ou seus metabólitos, predominantemente através do manuseio renal para a urina e da secreção hepática para a bile. Cada órgão eliminador pode ser descrito por uma depuração — o volume aparente de plasma totalmente depurado por unidade de tempo — que depende do fluxo sanguíneo do órgão, da fração não ligada do fármaco e de sua capacidade intrínseca de metabolizar ou transportar o fármaco. Os transportadores de membrana nos rins e no fígado são cada vez mais reconhecidos como guardiões ativos desses processos, juntamente com a difusão passiva e o metabolismo enzimático.
Clinical relevance
A eliminação e a depuração explicam por que a exposição a um fármaco difere entre as pessoas e por que a insuficiência renal ou hepática altera o tempo que um fármaco permanece no corpo. A compreensão desses conceitos sustenta a avaliação de evidências e a interpretação de estudos farmacocinéticos; esta entrada descreve mecanismos e parâmetros para referência e educação e não é uma base para decisões individuais de dosagem.
Evidence & guidelines
A estrutura fisiológica da depuração baseia-se nas análises clássicas de depuração hepática de Wilkinson e Shand e de Pang e Rowland, e o papel dos transportadores de membrana na eliminação é resumido em revisões de consenso do International Transporter Consortium. Livros-texto padrão de farmacocinética, como os de Rowland e Tozer, sintetizam esses conceitos nos conceitos de trabalho usados em toda a área.
History
O pensamento quantitativo sobre depuração amadureceu na década de 1970, quando Wilkinson e Shand reformularam a remoção hepática de fármacos em termos fisiológicos de fluxo sanguíneo, ligação e depuração intrínseca, e Pang e Rowland formalizaram os modelos concorrentes 'bem agitado' (well-stirred) e 'tubo paralelo' (parallel-tube). Décadas posteriores adicionaram a biologia molecular das enzimas metabolizadoras de fármacos e dos transportadores de membrana, reformulando a eliminação como o produto conjunto do metabolismo, excreção e transporte ativo.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Grant Wilkinson
- K. Sandy Pang
- Thomas Tozer
Related topics
Seminal works
- wilkinson-shand-1975
- pang-rowland-1977
- rowland-tozer-2011
Frequently asked questions
- Qual a diferença entre eliminação e depuração?
- Eliminação é o processo de remoção irreversível de um fármaco do corpo por metabolismo e excreção; depuração é o número que quantifica a eficiência dessa remoção, expressa como um volume de plasma depurado por unidade de tempo.
- Quais órgãos eliminam a maioria dos fármacos?
- O fígado (através do metabolismo e secreção biliar) e os rins (através da excreção urinária) são os órgãos eliminadores dominantes para a maioria dos fármacos, com a contribuição relativa dependendo das propriedades físico-químicas do fármaco.