Depuração e Semivida

A depuração e a semivida são os dois parâmetros que resumem como o corpo remove um fármaco. A depuração mede a eficiência da remoção — o volume de plasma depurado do fármaco por unidade de tempo — enquanto a semivida mede o curso temporal — quanto tempo leva para a concentração cair pela metade. Elas estão ligadas através do volume de distribuição, e confundir as duas é uma fonte comum de erro.

Definition

Depuração é o volume de plasma irreversivelmente depurado do fármaco por unidade de tempo; a semivida de eliminação é o tempo necessário para que a concentração plasmática diminua pela metade durante a fase de eliminação, determinada conjuntamente pela depuração e pelo volume de distribuição.

Scope

Esta entrada define depuração, semivida de eliminação e a constante de taxa de eliminação, explica como elas se relacionam com o volume de distribuição e descreve como a semivida governa o acúmulo e a abordagem ao estado de equilíbrio. Ela trata estes como parâmetros farmacocinéticos para referência; não fornece regimes de dosagem.

Core questions

• Como a depuração, o volume de distribuição e a semivida estão matematicamente relacionados?
• Por que a depuração, e não a semivida, é o principal determinante da exposição em estado de equilíbrio?
• Quantas semividas são necessárias para se aproximar do estado de equilíbrio ou para eliminar um fármaco?
• Como dois fármacos podem compartilhar uma semivida, mas diferir muito na depuração?

Key concepts

• Depuração
• Semivida de eliminação
• Constante de taxa de eliminação
• Volume de distribuição
• Eliminação de primeira ordem
• Estado de equilíbrio e acúmulo
• Área sob a curva

Mechanisms

Sob eliminação de primeira ordem, a taxa na qual um fármaco sai do corpo é proporcional à sua concentração plasmática, e a depuração é a constante de proporcionalidade — o volume de plasma totalmente depurado por unidade de tempo, somado em todos os órgãos eliminadores. A semivida não é uma propriedade independente: ela é definida pela razão entre o volume de distribuição e a depuração, de modo que um fármaco pode ter uma semivida longa tanto porque é removido lentamente (baixa depuração) quanto porque é amplamente distribuído (grande volume). Como a queda é exponencial, aproximadamente metade do fármaco desaparece após uma semivida e a grande maioria após cerca de quatro a cinco; a mesma aritmética governa a rapidez com que uma entrada de taxa constante atinge o estado de equilíbrio. A exposição média em estado de equilíbrio, por outro lado, depende da taxa de dosagem e da depuração, não da semivida.

Clinical relevance

Esses parâmetros explicam por que a semivida prevê por quanto tempo um fármaco permanece e com que frequência ele deve ser administrado para manter a exposição, enquanto a depuração prevê a exposição que uma determinada entrada produzirá. O tópico sustenta a interpretação de estudos farmacocinéticos e o raciocínio do intervalo de dosagem em um nível conceitual; ele descreve parâmetros para referência e não é um conselho de dosagem individualizado.

Evidence & guidelines

A depuração e a semivida são construtos farmacocinéticos fundamentais codificados em textos padrão como Rowland e Tozer e Gibaldi e Perrier, que derivam suas relações com o volume de distribuição e o estado de equilíbrio. A interpretação fisiológica da depuração como uma propriedade em nível de órgão é baseada nas análises de Wilkinson e Shand, e a escala desses parâmetros entre espécies é discutida por Boxenbaum.

History

A descrição compartimental da disposição de fármacos foi sistematizada na farmacocinética de meados do século XX e consolidada nos livros didáticos de Gibaldi e Perrier. A reformulação da depuração como uma quantidade fisiológica, baseada em órgãos, na década de 1970, esclareceu que a semivida é um parâmetro derivado, e não fundamental, uma distinção que moldou o ensino da farmacocinética desde então.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Milo Gibaldi
• Grant Wilkinson

Seminal works

• wilkinson-shand-1975
• gibaldi-perrier-1982
• rowland-tozer-2011

Frequently asked questions

A semivida ou a depuração é a melhor medida de como o corpo remove um fármaco?

A depuração é a medida mais fundamental da eficiência de remoção; a semivida é um parâmetro derivado que também depende do volume de distribuição, de modo que dois fármacos com a mesma depuração podem ter semividas diferentes.

Quantas semividas são necessárias para atingir o estado de equilíbrio?

Com dosagem constante, um fármaco atinge aproximadamente 90% de sua concentração em estado de equilíbrio após cerca de três a quatro semividas e está essencialmente em estado de equilíbrio após cerca de cinco.