Avaliação de Interações Medicamentosas e Modificação da Terapêutica

Uma interação medicamentosa ocorre quando uma substância altera o efeito de outra, por exemplo, modificando a quantidade de fármaco ativo presente ou a intensidade da sua ação. Avaliar interações significa reconhecer quais combinações são clinicamente significativas e compreender como um plano terapêutico pode ser reconsiderado à luz delas.

Definition

Uma interação medicamentosa é uma alteração no efeito ou na disposição de um fármaco causada pela presença de outro fármaco, alimento ou substância; a avaliação de interações é o processo de identificar tais interações e julgar a sua significância clínica para que a terapêutica possa ser reconsiderada quando justificado.

Scope

Esta entrada aborda os mecanismos pelos quais os fármacos interagem, a distinção entre interações clinicamente importantes e aquelas que não o são, e a base conceptual para a modificação da terapêutica. Trata a avaliação de interações como um tópico metodológico na otimização da farmacoterapia e não fornece instruções de gestão, ajustes de dose ou recomendações específicas de combinação.

Core questions

• Por que mecanismos uma substância altera o efeito ou a disposição de outra?
• O que distingue uma interação clinicamente importante de uma teórica?
• Como é julgada a significância clínica de uma potencial interação?
• Com base em que um plano terapêutico pode ser reconsiderado quando uma interação é identificada?

Key concepts

• Interação farmacocinética
• Interação farmacodinâmica
• Indução e inibição enzimática
• Significância clínica e gravidade
• Fármacos objeto e precipitante
• Polifarmácia
• Ferramentas de rastreio de interações

Key theories

Interação farmacocinética versus farmacodinâmica

As interações são convencionalmente agrupadas em tipos farmacocinéticos, nos quais um fármaco altera a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação de outro e, consequentemente, a sua concentração, e tipos farmacodinâmicos, nos quais fármacos que atuam nos mesmos sistemas ou em sistemas relacionados combinam-se para alterar o efeito sem necessariamente alterar a concentração.

Mechanisms

As interações surgem através de duas grandes vias. Nas interações farmacocinéticas, um fármaco altera a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação de outro, frequentemente por indução ou inibição de enzimas metabolizadoras e, consequentemente, alterando a concentração ativa atingida (Wilkinson, 2005). Nas interações farmacodinâmicas, fármacos que atuam nos mesmos sistemas fisiológicos ou em sistemas relacionados combinam-se, de forma aditiva ou oposta, para alterar o efeito global; a síndrome serotoninérgica resultante da combinação de agentes serotoninérgicos é um exemplo reconhecido (Boyer & Shannon, 2005). Se uma interação é clinicamente relevante depende das propriedades dos fármacos, da magnitude da alteração e dos fatores do paciente, e nem toda interação teoricamente possível é clinicamente significativa (Edwards & Aronson, 2000).

Clinical relevance

A avaliação de interações é uma função central da farmácia clínica e um elemento reconhecido da segurança da medicação, particularmente onde múltiplos medicamentos são utilizados. Esta entrada descreve como as interações são classificadas e como a sua significância é raciocinada; é material de referência e educacional e não constitui uma base para gerir, ajustar ou combinar medicamentos para qualquer indivíduo.

Epidemiology

As reações adversas a medicamentos, incluindo aquelas decorrentes de interações, são uma causa estabelecida de internamento hospitalar. Uma grande análise prospetiva encontrou que as reações adversas a medicamentos são responsáveis por uma parcela notável de internamentos, com uma proporção substancial considerada potencialmente evitável, sublinhando por que a avaliação de interações é tratada como parte da segurança da medicação (Pirmohamed et al., 2004).

Evidence & guidelines

A base mecanicista das interações está fundamentada na farmacologia clínica (Wilkinson, 2005), e o enquadramento das interações na vigilância de reações adversas reflete a prática de farmacovigilância (Edwards & Aronson, 2000). Bases de dados de interações, software de rastreio e rotulagem de produtos fornecem as classificações de significância e opções de gestão específicas ao nível da combinação, que estão fora do âmbito desta entrada de referência.

History

À medida que a farmacologia clínica esclareceu como os fármacos são metabolizados e como as enzimas metabolizadoras podem ser induzidas ou inibidas, a compreensão mecanicista das interações farmacocinéticas amadureceu (Wilkinson, 2005). O reconhecimento de que as reações adversas a medicamentos, incluindo interações, são uma causa maior e parcialmente evitável de dano (Pirmohamed et al., 2004; Edwards & Aronson, 2000) impulsionou o desenvolvimento de rastreios sistemáticos de interações na prática de segurança da medicação.

Debates

Como devem ser calibrados os alertas de interação?

O rastreio automatizado pode sinalizar um grande número de potenciais interações, mas alertas excessivos de baixo valor podem levar à fadiga de alerta; como priorizar interações clinicamente significativas sem sobrecarregar os utilizadores é uma questão contínua na segurança da medicação.

Key figures

• Grant Wilkinson
• Munir Pirmohamed
• Jeffrey Aronson

Seminal works

• wilkinson-2005
• pirmohamed-2004
• edwards-2000

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre uma interação medicamentosa farmacocinética e uma farmacodinâmica?

Uma interação farmacocinética altera a quantidade de fármaco ativo presente, modificando a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação, enquanto uma interação farmacodinâmica altera o efeito de fármacos que atuam nos mesmos sistemas ou em sistemas relacionados sem necessariamente alterar a sua concentração.

Todas as interações medicamentosas são clinicamente importantes?

Não. Muitas interações possíveis são menores ou teóricas; a significância clínica depende dos fármacos envolvidos, da magnitude do efeito e dos fatores do paciente, razão pela qual as interações são avaliadas quanto à sua importância em vez de serem tratadas uniformemente.