Interações Medicamentosas e Contraindicações
Interações medicamentosas e contraindicações são as situações em que a administração de um medicamento em conjunto com outro fármaco, uma doença, um alimento ou um fator do hospedeiro altera o seu efeito ou o torna desaconselhável. Esta área reúne os mecanismos pelos quais um agente altera a exposição ou a resposta a outro, e as circunstâncias em que um medicamento não deve ser utilizado de todo, fornecendo o mapa conceptual para uma prescrição segura e para a verificação de interações que sustenta a farmacologia clínica moderna.
Definition
Uma interação medicamentosa é uma alteração mensurável na magnitude ou duração do efeito de um medicamento causada por um medicamento, alimento ou estado de doença coadministrado; uma contraindicação é uma condição ou fator que torna o uso de um determinado medicamento desaconselhável porque o dano esperado supera o benefício esperado.
Scope
A área abrange interações farmacocinéticas (absorção, distribuição, metabolismo e transporte), interações farmacodinâmicas (efeitos aditivos, sinérgicos ou antagónicos em alvos ou vias partilhadas), interações fármaco-doença e fármaco-alimento, e o conceito formal de contraindicação, incluindo contraindicações absolutas versus relativas. Enquadra estes conceitos como conhecimento de referência sobre como as interações surgem e são classificadas, e não como instruções de prescrição individualizadas.
Sub-topics
Core questions
- Por quais mecanismos farmacocinéticos e farmacodinâmicos um medicamento altera o efeito de outro?
- Como as interações são previstas a partir de dados in vitro e clínicos, e como sua significância clínica é graduada?
- Quando um risco se torna uma contraindicação, e como as contraindicações absolutas e relativas diferem?
- Como os estados de doença e os alimentos modificam a exposição e a resposta aos medicamentos?
Key concepts
- Interação farmacocinética
- Interação farmacodinâmica
- Inibição e indução enzimática
- Interação mediada por transportador
- Interação fármaco-doença
- Interação fármaco-alimento
- Contraindicação absoluta e relativa
- Incompatibilidade medicamentosa
- Medicamento objeto (vítima) e precipitante (agressor)
Mechanisms
As interações são convencionalmente divididas em tipos farmacocinéticos e farmacodinâmicos. As interações farmacocinéticas alteram a quantidade de medicamento que atinge o seu local de ação, modificando a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção; as interações metabólicas através das enzimas do citocromo P450 e as interações mediadas por transportadores são as mais proeminentes e frequentemente as mais importantes clinicamente. As interações farmacodinâmicas alteram a resposta a uma dada exposição quando dois medicamentos atuam no mesmo recetor, via ou sistema fisiológico, produzindo efeitos aditivos, sinérgicos ou antagónicos sem alterar as concentrações do medicamento. As interações fármaco-doença e fármaco-alimento estendem a mesma lógica à fisiopatologia do hospedeiro e aos constituintes dietéticos. Uma contraindicação é o ponto final deste raciocínio: quando o risco de interação ou do hospedeiro é suficientemente grave, o medicamento é considerado desaconselhável, seja de forma absoluta ou relativa à situação clínica.
Clinical relevance
As interações e contraindicações são uma fonte importante, e parcialmente evitável, de eventos adversos a medicamentos, e o reconhecimento dos mecanismos ajuda clínicos e farmacêuticos a interpretar alertas de interação e informações de produtos. Esta área descreve como as interações são classificadas e por que certas combinações são sinalizadas; é material de referência para a compreensão da segurança dos medicamentos e não fornece conselhos de dosagem ou tratamento individualizado.
Epidemiology
As reações adversas a medicamentos, das quais as interações são um subconjunto importante, são responsáveis por uma parcela substancial das admissões hospitalares e danos em pacientes internados; uma análise prospetiva no Reino Unido atribuiu aproximadamente 1 em cada 16 admissões hospitalares a reações adversas a medicamentos, e estudos de caso-controlo ligam combinações interativas específicas à hospitalização por toxicidade medicamentosa em idosos. O fardo aumenta com a polifarmácia e a idade.
Evidence & guidelines
A evidência varia desde estudos mecanísticos in vitro e ensaios de interação farmacocinética até estudos observacionais e de caso-controlo de resultados clínicos; as agências reguladoras emitem orientações para estudos de interação medicamentosa e os rótulos dos produtos enumeram as contraindicações. Dentro deste atlas de referência, estas fontes são resumidas para explicar a classificação e o mecanismo, em vez de direcionar a prescrição.
History
A atenção sistemática às interações medicamentosas cresceu com a expansão da terapia multidrogas na segunda metade do século XX, à medida que os relatos de casos de toxicidade inesperada deram lugar ao estudo mecanístico de enzimas metabólicas e transportadores e à classificação formal das reações adversas a medicamentos. O reconhecimento de que muitas interações são previsíveis a partir da biologia de enzimas e transportadores transformou a triagem de interações numa parte rotineira do desenvolvimento de medicamentos e do suporte à decisão clínica.
Key figures
- Grant R. Wilkinson
- Munir Pirmohamed
- David N. Juurlink
Related topics
Seminal works
- pirmohamed-2004
- juurlink-2003
- wilkinson-2005
Frequently asked questions
- Qual a diferença entre uma interação medicamentosa farmacocinética e uma farmacodinâmica?
- Uma interação farmacocinética altera a quantidade de medicamento presente (através da absorção, distribuição, metabolismo ou transporte), enquanto uma interação farmacodinâmica altera a resposta a uma dada quantidade de medicamento porque dois agentes atuam no mesmo alvo ou sistema.
- Como uma interação medicamentosa se torna uma contraindicação?
- Quando o dano previsto da combinação de medicamentos (ou do uso de um medicamento numa dada doença ou com um dado alimento) é considerado superior ao benefício, a combinação ou o uso é rotulado como contraindicação; as contraindicações absolutas nunca devem ser ignoradas, enquanto as relativas podem ser aceitáveis quando o benefício é suficientemente grande.